Implicaciones Implicaciones Clínicas de los Clínicas de los Medicamentos Medicamentos
GenéricosGenéricos
Ignacio Rodríguez, MDM. Interna - Farmacología Clínica
Facultad de MedicinaUniversidad de Antioquia
MarcaOriginal
TERMINOLOGÍA
GenéricoCopia
Producto de Investigación Original
Producto con el mismo principio activo
vs
Cuántos de ustedes han tenido fallas terapéuticas
por el cambio a medicamentos “genéricos”
PREGUNTAS
Qué han hecho al encontrar problemas con los
medicamentos “genéricos”
PREGUNTAS
Personal
Paciente
Institución
E.P.S.
Gobierno
Medicamentos como
causa de enfermedad Variabilidad en la
respuesta Terapéutica vs Tóxica
Desarrollo de
medicamentos Farmacovigilancia
CONCEPTOS BÁSICOS
Pacientes Incidencia % I.C. 95%
Total 62,480 15.1 12.0 - 18.1
Severas 50,519 6.7 5.2 - 8.2
Fatales 46,625 0.32 0.23 - 0.41
Incidencia de RAM
JAMA. 1998;279:1200-1205
Medicamentos como causa de enfermedad
Costos de las RAM
• EE.UU 1.000.000 de
pacientes
180.000 muertos
• US $ 136 billones por año
hospitalización 2 días
costos US $ 2000 por
paciente
Arch Intern Med 1995;155:1949JAMA 1997;277:301
DROGA
DROGA Metabolito Célula Activo (receptor)
Inactivación (Unión a Proteínas)
Metabolitos Proteínas Inactivos Plasmáticas
Distribución
Excreción
(absorción)
F
Excreción
VARIABILIDADVARIABILIDAD
Optimización de la Terapéutica
Variabilidad:Variabilidad:
Identificación - Limitación
• Genética• Por dieta • Comportamiento• Estado Clínico• Co-morbilidad• Otros tratamientos• Farmacéutica
Interés Médico
95%
- 2 sd. 2 sd
Investigación
Epidemiología
Manejo Clínico
n = 1
EstudiosIn-vitro
PruebasAnimales
EstudiosClínicos
Mercadeo
CompuestosBiológicos
Producto
SíntesisQuímica
EficaciaSelectividadMecanismo
Seguridad
PK/PD
Funciona ?
Uso clínicoSeguimiento
Fase 1
Metabolismo y seguridad
Fase 2
Fase 3
Fase 4
0 2 4 8-9 (Años)
FARMACOVIGILANCIA
“Cualquier ganancia potencial del uso de medicinas genéricas se justifica
solamente si esas formas de presentación tienen el mismo
valor terapéutico que el producto con marca
registrada”Drug and Ther Bull 1997;35 #2
Equivalencia Farmacéutica
Dos productos son considerados equivalentes farmacéuticos si contienen el mismo principio
activo, y son idénticos en forma de dosificación y cantidad de
medicamento
Biodisponibilidad
Es la proporción y velocidad con la que un medicamento es absorbido a la circulación sistémica
AUC
Cmax
Tmax
Conc
entr.
Tiempo
Bioequivalencia
Dos productos son considerados bioequivalentes si sus
biodisponibilidades no son significativamente diferentes
entre sí, cuando son administrados a dosis
equimolares
Similar Lo mismo
Similar significa diferente
MARCAS GENERICOS
Estudios Innovación Pruebas Estándares
Precio
Precio Accesibilidad Competencia
Costos indirectos Falta de estudios
Similitud entre medicamentos
+Calidad Principio
ActivoB.P.M
Biodisponibilidadcomparada con el original
BioequivalenciaTerapéutica
CALIDAD EFICACIA SEGURIDAD
Similitud entre medicamentos
1o. Evaluación técnica
• Fabricación y Materia Prima• Componentes:
- Envoltura- Vehículo- Excipientes - Principio Activo
Calidad
Pureza
Similitud entre medicamentos
1o. Evaluación técnica
• Análisis físico-químico Pureza
EstabilidadUniformidad del principio activoTasa de desintegraciónTasa de disolución
Similitud entre medicamentos
2o. Bioequivalencia
• Voluntarios sanos (n=12 - 40)- AUC- Cmax- Cmin- Tmax
• No no significa igual• PrescribilidadPrescribilidad
Decreto 6771.995
Bioequivalencia de Medias (x)
Proporción T/R
AUC: El intervalo de confianza del 90% debe estar entre 80 - 125 %
Cmax: Más variable, puede tener un margen mayor
Diferencia T - R
Tmax: Según el medicamento, importancia de liberación rápida
FDA - 1992; CPMP - 1998
Bioequivalencia de Medias (x)FDA - 1992; CPMP - 1998
I.C. 90%Nuevo / Referencia
Log0.8 1 1.25
Similitud entre medicamentosNiveles en Plasma del medicamento
Nuevo vs. Referencia
Similar Prescribible
N > R Toxicidad
N < R Falla Terapéutica
Variabilidad Eficacia yN > R Seguridad
Similitud entre medicamentos
3o. Intercambiable ???
• Bioequivalente Intercambiable• Estudios en pacientes
Legislación ?
CAMBIOS EN LA FORMULACION
Rango Terapéutico
Terapia Aguda vs. Crónica
Gravedad y Urgencia
Terapéutica
Toxicidad
Carbamazepina - SRCarbamazepina - SR
14 pacientes
Clin Drug Invest 1999;18(1): 17-26
G/R 90% CI
AUC:111% (106-118)
PTF: 91% (74 - 112)
Cmax:110% (100 -117)
CMZ
CMZ 10,11 epóxido
Clin Drug Invest 1999;18(1): 17-26
Carbamacepina de liberación lenta
Efectos AdversosEfectos Adversos
1 sujeto se retiró al cambiar a CMZ-G
Mareo, astenia, visión borrosa, nistagmus
Nuevos E.A.:
1/13 con CMZ-R7/13 con CMZ-G
Limitantes en Colombia
• Evaluación técnica• Certificado de Calidad• Estudios de biodisponibilidad• Protección de Patentes• Control de Calidad• Farmacovigilancia
• Costos
Responsabilidades
Información al públicoCasas FarmacéuticasGobierno: Regulación
VigilanciaMédicosFarmacias
Comité de Farmaciay Terapéutica
EPSI PS
Selección de la Terapéutica
Ups!!
Centro para el estudio de VIRUS
CONTAGIOSOS
“Un farmaceuta no debe comprar, vender o suministrar
ningún producto medicinal cuando exista alguna razón para dudar de su calidad y
seguridad”.Código de Etica
Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1992:7