LINFOMA DE HODGKIN
• Surge de un solo ganglio o cadena ganglionar y se propaga a los ganglios de la vecindad.
• Células de Reed-Sternberg, linfocitos, histiocitos y granulocitos (eosinófilos).
• Células RS 11 a 45 micrómetros de diámetro, binucleadas o bilobuladas, cada mitad es una imagen especular de la otra, nucleolos grandes en ojos de búho, rodeados de halo claro y de 5 a 7 micrómetros de diámetro.
Impronta BTO
INMUNOHISTOQUÍMICA
• CD 30 ++
• CD45 Ro ++
• CD 15 –
• CD57 –
• EMA –
LINFOMA DE HODGKIN
• Variedades de célula RS• A) Mononucleares• B) Lacunares.- esclerosis
nodular.• C) Linfocítica e histiocítica L
+ H.- predominio linfocítico (palomita de maíz).
• CC.- fiebre, diaforesis nocturna, pérdida de peso.
• Ganglios linfáticosbazohígadoMO Sitios extraganglionares.
LINFOMA DE HODGKIN
• ESCLEROSIS NODULAR: Variedad más frecuente (60-75%).
• 1) Célula lacunar de Reed-Sternberg. CD15, CD30 +, CD45 -.
• 2) Bandas de colágeno.• Afectan zonas paracorticales T
dependientes.• Afecta a mujeres y adolescentes y
adultos jóvenes.• Ganglios linfáticos cervicales inferiores,
supraclaviculares y mediastínicos.• Pronóstico excelente.
LINFOMA DE HODGKIN
• CELULARIDAD MIXTA: 25% de los casos.
• Células RS clásicas y mononucleares, abundantes.
• Zonas T dependientes paracorticales.
• Más frecuente en varones.• Personas mayores, síntomas B ,
buen pronóstico.
LINFOMA DE HODGKIN
• PREDOMINIO LINFOCÍTICO: • Poco frecuente (6%).• Variedades L + H (células en palomita
de maíz). CD45 y CD20 + (marcadores de células B. CD15 y CD30 -.
• 3-5% se transforman en Linfomas difusos de células grandes con fenotipo B.
• Varones jóvenes, predominantemente adenopatías axilares o cervicales.
• Pronóstico excelente.
LINFOMA DE HODGKIN
• Citocinas IL-4, IL-5 (acúmulo de eosinófilos), TNF alfa, GM-CSF y TGF-beta (citocina fibrogénica).
• Las células RS son aneuploides.• Expresan antígenos MHC de
clase II y B7. (antígenos de células B), monocitos/macrófagos.
• Pacientes con Mononucleosis infecciosa tienen mayor riesgo de padecer Enfermedad de Hodgkin.
LINFOMA DE HODGKIN
• CC.- aumento de tamaño indoloro de ganglios linfáticos.
• Síntomas B, dolor en ganglios linfáticos cuando se consume alcohol.
• Anergia cutánea.• Segundas neoplasias:
Síndromes mielodisplásicos, LMA, Cacinoma pulmonar, de mama, gástrico, LNH, sarcomas y Melanoma.
• Fibrosis pulmonar y atersoclerosis acelerada.
LEUCEMIAS
NEOPLASIAS MIELOIDES• Afectación a la MO en primer
lugar y a los hematopoyéticos en segundo lugar.
• 1. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• 2. SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
• 3. MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS.
• Se multiplican sin diferenciarse.
• Ausencia de autorenovación.
NEOPLASIAS MIELOIDES
• Médula ósea, bazo, hígado, ganglios linfáticos.
• 1.- LMA• 2.- Síndromes mielodisplásicos• 3.- Mieloproliferativos crónicos.• Célula
madrepluripotencialprogenitores multipotencialescélulas diferenciadas.
NEOPLASIAS MILEOIDES
• DIFERENCIACIÓN MIELOIDE
1. LUGAR QUE OCUPA LA CÉLULA
2. EFECTOS SOBRE LA AUTORRENOVACIÓN
3. CONSECUENCIA DE LOS FENÓMENOS EN LA DIFERENCIACIÓN.
NEOPLASIAS MIELOIDES
• Autorrenovación.- las células mieloides se replican sin diferenciarse para mantener estirpe.
• 1.- Lugar que ocupa la célula transformada.• 2.- Efectos sobre la autorrenovación.• 3.- Consecuencias sobre la diferenciación.• Los PMP y SMD, pueden transformarse en
LMA.
L. MIELOIDE AGUDA
• Adultos entre 15 y 39 años de edad.
• Alteraciones genéticas adquiridas.
• Blastos indiferenciados.
• Anemia, neutropenia y trombocitopenia.
• Clasificación de M0 a M7.
• Tinciones histoquímicas de peroxidasa y anticuerpos monoclonales.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• Adultos de 15 a 39 años de edad.• Blastos indiferenciados.• Anemia, neutropenia y
trombocitopenia.• Tinciones de peroxidasa• Mieloblastos bastoncillos de Auer.• Deleciones o monosomías de los
cromosomas t(5 y 17).
L. MIELOIDE AGUDA
• Más de 30% de blastos mieloides en MO.• Mieloblastos: cromatina nuclear fina, dos a cuatro
nucleolos, citoplasma abundante.• Granulaciones azurófilas peroxidasa positivas en
el citoplasma.• Bastoncillos de Auer (rojos) Abundantes en
– Leucemia promielocítica aguda.– Leucemia Aleucémica.
L. MIELOIDE AGUDA
• LMA de novo: translocaciones cromosómicas equilibradas.
• Con SMD previo deleciones o monosomías del cromosoma 5 y 7.
• M3 promielocíticareceptor anormal del ácido retinoico.
• Cansancio, fiebre y hemorragias cutáneomucosas espontáneas.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
• Anemia, cansancio, fiebre, hemorragias cutáneas espontáneas.
• Diferenciación con ácido retinoico.• Leucemia cutánea,
Mileoblastomas, sarcomas granulocíticos o cloromas.
• Cromosoma Philadelphia mal pronóstico.
• Tratamiento: transplanta MO.
L. MIELOIDE AGUDA
• M4 y M5Leucemide. • Mieloblastomas, sarcomas granulocíticos o
cloromas• LMA asociadas a traslocación
cromosómica (8;21) o inversión del cromosoma 16.- buen pronóstico .
• t(9;22) Cromosoma Filadelfia o 11q23 tienen mal pronóstico.
S. MIELODISPLÁSICOS
• Defectos de maduración Hematopoyesis ineficaz y riesgo de transformación a LMA.
• MO hipercelular o normocelular, hipocelular. Pancitopenia.
• 1.- SMD idiopático o primario.- pacientes mayores de 50 años.
• Secundario a tratamiento SMD-t. 2 a 8 años después de la quimioterapia.
SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS.
• Hematopoyesis ineficaz.• Pancitopenia con MO
hipercelular o normocelular.• A) Idiopático o primario.• B) Secundario a tratamiento.• Puede preceder a una LMA.• Personas mayores de 60 años.• Transplante de MO.
S. MIELODISPLÁSICO
• Monosomía 5, 7, y las deleciones 5q y 7q, la trisomía 8 y las deleciones 20q.
• Displasia eritroide, mieloide y megacarioblastoide.• Serie eritroide: 1) Sideroblastos en anillo, 2)
Maduración megaloblastoide, 3)Gemación nuclear. • Células pseudo-Peiger-Huët núcleos con dos
lóbulos.• Megacariocitos con “cabeza de peón”• Mieloblastos
S. MIELODISPLÁSICO
• Mayores de 60 años.
• Debilidad, infecciones y hemorragias.
• Blastos en sangre periférica tienen peor pronóstico.
• Tx en jóvenes Transplante alogénico.
• En ancianos Antibióticos y hemoderivados.
EL CICLO DE LA EVOLUCIÓN CONTINÚA, EL PASADO SE REPITE EN EL FUTURO. COSMOS.
PMP CRÓNICOS
• 1.- Leucemia mieloide crónica LMC
• 2.- Policitemia vera PCV
• 3.- Trombocitosis esencial.-Incremento de elementos megacariocíticos.
• 4.- Mielofibrosis con metaplasia mieloide.- Fibrosis medular citopenias hemoperiféricas y extensa hematopoyesis extramedular neoplásica en el bazo, hígado y ganglios linfáticos.
"El Cosmos es todo lo que es, todo lo que fue y todo lo que será. Nuestras más ligeras contemplaciones del cosmos nos hacen estremecer -sentimos como un cosquilleo nos llena los nervios, una voz muda, una ligera sensación como en un recuerdo lejano o como si cayéramos desde la altura. Sabemos que nos aproximamos al más grande de los misterios."
CARL EDWARD SAGAN
(1934-1996)
PMP CRÓNICOS.
• Célula progenitora pluripotencial capaz de formar hematíes, plaquetas, granulocitos y monocitos maduros.
• Hipercelularidad medular y aumento de la hematopoyesis, hipercelularidad sanguínea.
• Esplenomegalia por hematopoyesis extramedular.
• Fibrosis medular y citopenias hemoperiféricas.
L. MIELOIDE CRÓNICA.
• Adultos entre 25 y 60 años.• Translocación que afecta al gen BCR del
comosoma 9 y BCL del cromosoma 22 (BCR-ABL). Ph1 t(9;22)(q34;q11)
• Precursores granulocíticos neoplásicos.• Hipercelularidad medular, aumento de
megacariocitos atípicos, histiocitos azul marino.
MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS.
• Hematíes, plaquetas, granulocitos, monocitos maduros.
• Hipercelularidad medular y aumento de la hematopoyesis.
• 1. Leucemia mieloide crónica. Cr. Ph.• 2. Policitemia vera• 3. Trombocitosis esencial• 4. Mielofibrosis con metaplasia mieloide.
L. MIELOIDE CRÓNICA
• Anemia leve a moderada
• Cansancio, debilidad, pérdida de peso y anorexia.
• Esplenomegalia intensa con infarto.
• Ausencia de fosfatasa alcalina leucocitaria (hemoglobinuria paroxística nocturna).
• 50% entran en fase aceleradaCrisis blástica.
• Tx.- Qx, Interferón alfa y autotransplante.
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
• Entre los 25 y 60 años de edad.• BCL-ABL• Aumento de los precursores granulocitos
neoplásicos.• 100% de la MO formada por células.• Anemia leve a moderada, cansancio fácil,
debilidad, pérdida de peso.• Hemoglobinuria paroxística nocturna.• Esplenomegalia.• Crisis blástica.
POLICITEMIA VERA
• Célula madre mieloide pluripotencial.• Policitemia, hemoconcentración.• Disminución de la eritropoyetina.• Hipercelularidad medular.• Hematopoyesis extramedular en hígado, bazo.• Adultos 60 años.• Prurito, trombosis, Bud-Chiari.• Mielofibrosis con metaplasia mieloide.
POLICITEMIA VERA
• Célula madre mieloide multipotencial (Eritroide, granulocitos y megacariocitos).
• En sangre periférica.- eritrocitosis, granulocitosis y trombocitosis.
• Policitemia relativa.- hemoconcetración.• Organomegalias, aumento de basófilos y
plaquetas anormalmente grandes.• Fibrosis medular.
POLICITEMIA VERA
• Aumento de la masa eritrocitaria.
• Aspecto pletórico y cianótico.
• Fenómenos trombóticos: Infarto intestinal y cardiaco, Budd-Chiari, ictus hemorrágico.
• Elevación de fosfatasa alcalina leucocitaria.
• Puede evolucionar a LMA.
• Mielofibrosis con metaplasia mieloide.
TROMBOCITOSIS ESENCIAL.
• Incremento de los elementos megacariocíticos.
• MIELOFIBROSIS CON METAPLASIA MIELOIDE– Citopenias periféricas.– Mielofibrosis.– Osteoesclerosis.– Precursores eritroides y granulocíticos:
Leucoeritroblastosis.
HISTIOCITOSIS• Histiocitos o macrófagos.• Linfomas histiocíticos.• Reacciones histiocíticas reactivas.• Célula de Langerhans• Proliferaciones clonales de células
dendríticas presentadoras de antígenos.
• HISTIOCITOSIS X• A) Granuloma eosinófilo.• B) Hand-Schüller-Christian• C) Letterer-Siwe.
HISTIOCITOSIS• HLA-DR y CD1a.• Granulaciones de Birbeck (cuerpos
raquetoides).• LETTERER-SIWE:• Erupción seborreica, cara anterior
de tronco, espalda y piel cabelluda.• Hepatoesplenomegalia,
adenomegalias, lesiones pulmonares.
• Lesiones osteolíticas.• Anemia, trombocitopenia, otitis
media y mastoiditis.
HISTIOCITOSIS• GRANULOMA
EOSINOFÍLICO UNIFOCAL:• Eosinófilos, linfocitos, células
plasmáticas y neutrófilos.• Lesiones osteolíticas en huesos
del cráneo, costillas y fémur.
HISTIOCITOSIS• GRANULOMA
EOSINOFÍLICO MULTIFOCAL:
• Fiebre, erupciones difusas, otitis media, infección de vías respiratorias superiores, hepatoesplenomegalia.
• Hand-schüller-Christian: osteolisis de la bóveda craneal, diabetes insípida y exoftalmos
NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
• Plasmocitoma• Mieloma múltiple• Gamopatía monoclonal:
M• Macroglobulinemia de
Waldeström: IgM• Enfermedad de cadenas
pesadas• Amiloidosis primaria o
secundaria
MIELOMA MÚLTIPLE
• Defectos en sacabocados.• Células en llama• Células de Mott• Incidencia entre 50 y 60
años.• Insuficiencia renal• Picos monoclonales prot.
M: IgG.• Proteína de Bence Jones en
orina de 24 horas.