23/03/2015
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FARMACOLOGÍA
PRIMERA UNIDAD TEMÁTICA
ASPECTOS GENERALES DE LA FARMACOLOGÍA
MEDICINA
2015-I
Hilda Jurupe Ch.
MECANISMOS DE TRANSPORTE Y ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
FARMAOCLOGIA Hilda Jurupe
Farmacocinética
SangreSangre SangreSangre Fármaco ligadoFármaco ligado Fármaco ligadoFármaco ligado
Absorción Absorción Fármaco Fármaco librelibre Fármaco Fármaco librelibre Intestino Intestino
MetabolitosMetabolitos MetabolitosMetabolitos
AdministraciónAdministración
AdministraciónAdministración OralOral
DistribuciónDistribución DistribuciónDistribución
ExcreciónExcreción ExcreciónExcreción
OrinaOrina OrinaOrina
OrganoOrgano
“Receptores”“Receptores”
OrganoOrgano blancoblanco
“Receptores”“Receptores”
Reservorio de los tejidos
Reservorio de los tejidos
BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION BIOTRANSFORMACIONBIOTRANSFORMACION
HEPATICAHEPATICA
FARMACOLOGIA . HILDA JURUPE
4
FARMACOCINETICA / FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA / FARMACODINAMIA
Administración de fármacos
Administración de fármacos
Absorción
Distribución Fármaco en los tejidos de distribución
Metabolización
Concentración del Fármaco en le
corriente ssanguinea
Metabolito
s
Eliminación Excreción
Concentración del fármaco en el Concentración del fármaco en el lugar de acción
F A RMA COC I N E T I C A
FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA
Efecto farmacológico Efecto farmacológico
Respuesta Clínica Respuesta Clínica
Toxicidad Toxicidad Eficacia Eficacia
Procesos y Parámetros Farmacocinéticos :
LIBERACIÓN
ABSORCION desde el punto de administración
DISTRIBUCION corporal
METABOLISMO
EXCRECION
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
Para que un fármaco ejerza su acción es
necesario:
Que llegue al lugar de acción
En cantidades adecuadas
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
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Mecanismo
Requier.
energia
Transpor-
tador
Dirección Satura-
ble
Otras
caracte-
rísticas
Ejemplos
Difusión
acuosa o
filtración
NO NO favor de
gradiente
concentrac.
NO Moléculas
pequeñas
Litio
Metanol
Etanol
Difusión
pasiva
NO NO favor de
gradiente
concentrac.
NO Depende
del área
de
superficie
La parte de los
fármacos
Difusión
facilitada
NO SI favor de
gradiente
concentrac.
SI azúcares,
aminoácid.
purinas,
pirimidinas
Transporte
activo
SI SI contra
gradiente
SI Selectivid.
de
sustrato
Fárm. en túbulos
renales, plexo
coriodeo,
hepatocito
MECANISMO S DE TRANSPORTE DE FARMACOS
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
Grado de Ionización
Los fármacos son ácidos o base débiles (mayoría)
• Acidos débiles (HA)
donan un protón para formar aniones (A-)
• Bases débiles (B)
aceptan un protón para formar cationes (BH+)
Grado de Ionización
Para bases débiles la Para bases débiles la
forma protonada es la forma protonada es la
IonizadaIonizada
Para bases débiles la Para bases débiles la
forma protonada es la forma protonada es la
IonizadaIonizada B + HB + H++ B + HB + H++ HBHB++ HBHB++
Para ácidos débiles la Para ácidos débiles la
forma protonada es la forma protonada es la No No
ionizadaionizada
Para ácidos débiles la Para ácidos débiles la
forma protonada es la forma protonada es la No No
ionizadaionizada HAHA HAHA HH++ HH++ ++ ++ AA-- AA--
Solamente la
forma no ionizada
puede cruzar la
membrana celular
Solamente la
forma no ionizada
puede cruzar la
membrana celular
HA HA
AA-- AA--
BB BB
HB+HB+ HB+HB+
BB BB
HAHA HAHA
EcuaciónEcuación de de HendersonHenderson--HasselbachHasselbach
EcuaciónEcuación de de HendersonHenderson--HasselbachHasselbach pH pH –– pKpK = = loglog ———— pH pH –– pKpK = = loglog ————
IOIO
UU
IOIO
UU
Membrana Membrana
celularcelular
PARA ACIDOS DEBILES FARMACOLOGIA
Porcentaje de la Forma No Ionizada y Cleareance de Acidos y Bases Débiles en
Función del pH
pHpH--pKpK
Acido débil % No ionizadoAcido débil % No ionizado Base débil % No ionizadoBase débil % No ionizado
pHpH--pKpK
Acido débil % No ionizadoAcido débil % No ionizado Base débil % No ionizadoBase débil % No ionizado
--22
9999 11
--22
9999 11
00
5050 5050
00
5050 5050
+2+2
11 9999
+2+2
11 9999
El El ClearenceClearence renalrenal eses incrementado incrementado concon lala ionizaciónionización El El ClearenceClearence renalrenal eses incrementado incrementado concon lala ionizaciónionización
LaLa manipulaciónmanipulación deldel pHpH apropiadamenteapropiadamente puedepuede facilitar facilitar lala eliminacióneliminación renal de renal de unun fármaco ácido o básicofármaco ácido o básico
REPARTO SEGÚN EL pH
los ácido débiles . La alcalinización de la orina produce efectos contrarios
plasma
) , hace que el ácido
La acidificación de la orina acelera la excreción de las bases débiles y retrasa la de los ácido débiles . La alcalinización de la orina produce efectos contrarios
El aumento del pH plasmático favorece el paso de los ácidos débiles del SNC al plasma
La administración de un inhibidor de la anhidrasa carbónica ( acetazolamida) , hace que el ácido acetilsalicilico se concentre en el SNC toxicidad
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Porcentaje de la Forma No Ionizada y Cleareance de Acidos y Bases Débiles en
Función del pH
pHpH--pKpK
Acido débil % No ionizadoAcido débil % No ionizado Base débil % No ionizadoBase débil % No ionizado
pHpH--pKpK
Acido débil % No ionizadoAcido débil % No ionizado Base débil % No ionizadoBase débil % No ionizado
--22
9999 11
--22
9999 11
00
5050 5050
00
5050 5050
+2+2
11 9999
+2+2
11 9999
El El ClearenceClearence renalrenal eses incrementado incrementado concon lala ionizaciónionización
La La manipulaciónmanipulación deldel pHpH apropiadamenteapropiadamente puedepuede facilitar facilitar lala eliminacióneliminación renal de renal de unun fármaco ácido o básicofármaco ácido o básico
El El ClearenceClearence renalrenal eses incrementado incrementado concon lala ionizaciónionización
La La manipulaciónmanipulación deldel pHpH apropiadamenteapropiadamente puedepuede facilitar facilitar lala eliminacióneliminación renal de renal de unun fármaco ácido o básicofármaco ácido o básico
Absorción
ProcesoProceso mediante mediante elel cualcual unun fármaco gana fármaco gana
entrada entrada
a a loslos fluidos fluidos corporalescorporales ((circulacióncirculación sistémicasistémica))
ProcesoProceso mediante mediante elel cualcual unun fármaco gana fármaco gana
entrada entrada
a a loslos fluidos fluidos corporalescorporales ((circulacióncirculación sistémicasistémica))
Factores determinantes en la Absorción de los Fármacos
• Solubilidad
Fármacos administrados en solución acuosa
se absorben más rápidamente que en solución oleosa,
suspenciones o formas sólidas
Disolución Para administración oral la disolución de la forma farmacéutica
es afectada por la solubilidad, tamaño de la partícula, forma
cristalina, velocidad de desintegración, pH gastrointestinal,
motilidad y contenido, de la disolución depende la velocidad y
magnitud de la absorción.
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
Factores que Modifican la Absorción de los Fármacos
• Concentración
• Flujo Sanguíneo
La absorción y el flujo sanguineo tienen relación directa con la
concentración
• Superficie Absorbente Determinante en la velocidad de absorción a > superficie > veloc. de
absorción ( mucosa alveolar o intestinal )
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
Curva de niveles plasmáticos
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Duración de acción Periodo de latencialatencia
---------------------------------------------------- Tiempo pico
Co
nce
ntr
acio
n
pla
smát
ica
Nivel pico
Concentración mínima efectiva
Cmax
tiempo
Farmacologia Hilda Jurupe
Biodisponibilidad (f)
• Se expresa como fracción del fármaco administrado
que gana acceso a la circulación sistémica en forma
activa
• Compara los niveles plasmáticos de un fármaco
administrado por una ruta diferente a la intravenosa
con los niveles plasmáticos del fármaco después de la
administración intravenosa
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
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TiempoTiempo TiempoTiempo
Con
cent
raci
ónC
once
ntra
ción
Pla
smát
ica
Con
cent
raci
ónC
once
ntra
ción
Pla
smát
ica
ABC ABC
intravenosaintravenosa
ABC ABC
intravenosaintravenosa
ABC ABC oraloral ABC ABC oraloral
BiodisponibilidadBiodisponibilidad == BiodisponibilidadBiodisponibilidad == ABC oralABC oral ABC ivABC iv
ABC oralABC oral ABC ivABC iv
x 100x 100 x 100x 100
InicioInicio InicioInicio
CALCULO de la BIODISPONIBILIDAD (f ) Factores que Influencian
la Biodisponibilidad
• Metabolismo de primer paso
• Solubilidad del fármaco
• Inestabilidad química
• Naturaleza de la formulación farmacéutica
Fármacos administrados por vía IV entran directamente a circulación sistémica y tiene acceso directo al resto del cuerpo
Hígado Hígado
I.VI.V
Fármacos administrados por vía oral son captados primero por la pared intestinal e por el hígado y pueden
ser extensamente metabolizados.
ORALL
Metabolismo de Primer paso
Resto del cuerpoResto del cuerpo
Farmacologia Hilda Jurupe
Distribución
• Pasaje de fármacos desde la circulación a los compartimentos corporales
Depende de :
Flujo sanguíneo
Del enlace del fármaco a proteínas plasmáticas
SOLO EL FARMACO LIBRE ES ACTIVO
Tamaño molecular
Solubilidad en lípidos
Distribución de Fármacos al SNC y al
LCR
• Se realiza a través de la BHE
• Sólo penetran las formas No ionizadas
• Las sustancias hidrosolubles de bajo peso molecular pasan por difusión (ejm. urea , alcohol ).
Redistribución o depósito de los
fármacos • Los principales depósitos son los tejidos
• Pueden combinarse con proteínas o grasa corporal y alcanzar > que concentración en el plasma
• Metales pesados: Hg, Bi, se depositan en riñón , hígado , bazo
• Digoxina se acumula en corazón , hígado y riñón
• Tetraciclinas se almacenan en huesos y dientes
• Tiopental se redistribuye al tejido graso
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Volumen de Distribución
• Compartimentos Corporales
Volumen total 42 L
1. Intracelular 28 L
2. Extracelular 14 L Intersticial 10 L
Plasmático 3-4 L
• La mayoría de los fármacos No se distribuyen
uniformemente a través del agua corporal total,
algunos están restringidos al líquido extracelular o al
compartimento plasmático
Volumen de Distribución
• Los fármacos pueden enlazarse a diferentes
componentes celulares (lípidos, proteínas, ácidos
nucleicos)
• El Vd no describe un volumen físico real
– Se denomina volumen aparente de distribución
Volumen de Distribución
• El Vd no describe un volumen físico real ( volumen aparente de
distribución
• Provee una indicación de la distribución fisiológica de
un fármaco
• Refleja la cantidad de fármaco en el espacio plasmático .
VD =VD = VD =VD = DosisDosis CC DosisDosis CC
Volumen corporal en que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la misma concentración que en plasma Volumen corporal en que tendría que haberse disuelto el fármaco para alcanzar la misma concentración que en plasma
CC = = [plasmática] a tiempo Cero[plasmática] a tiempo Cero CC = = [plasmática] a tiempo Cero[plasmática] a tiempo Cero
Volumen de Distribución
• Utilidad Clínica para calcular la dosis requerida para que el fármaco alcance la
concentración deseada
• Vd = ( dosis x F biodisponibilidad / Cp )
para determinar la dosis de CARGA , requerida para alcanzar una determinada concentración en estado de equilibrio
• La dosis de carga puede ser necesaria para alcanzar rápidamente
concentraciones plasmáticas efectivas cuando el t1/2 es largo .
• DC= CSS x Vd
FARMACOLOGIA . Hilda Jurupe
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VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION
Porque :
Puede exceder cualquier volumen físico en el cuerpo
Principal determinante del Vd es la : Capacidad relativa de la unión del fármaco a las
proteínas tisulares respecto a las proteínas plasmáticas
Vd alto : mayor parte está en el extravascular ( imipramina, fluxetina )
Vd pequeño : retenido en compartimento vascular ( warfarina, )
Unión de Fármacos a las Proteínas
La mayoría de los fármacos se unen en forma reversible
a una o más proteínas: albúmina, orosomucoide (a 1
glicoproteina ácida)
1. Cambios en la Concentración de Proteínas:
Puede ocasionar interacciones que conducen
a toxicidad
2. Desplazamiento
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2. DESPLAZAMIENTO: Importante si un fármaco se liga altamente a las proteínas plasmáticas y es desplazado por otro ocurriendo un CAMBIO DE LA FRACCION LIBRE
PROTEINAPROTEINA FARMACO AFARMACO A PROTEINAPROTEINA -- FARMACO AFARMACO A
95% Ligado95% Ligado
FARMACO AFARMACO A
5% 5% LibreLibre
PROTEINA PROTEINA FARMACO AFARMACO A PROTEINA PROTEINA -- FARMACO AFARMACO A
85% Ligado85% Ligado
FARMACO AFARMACO A
15% 15% LibreLibre
FARMACO BFARMACO B
90% Ligado90% Ligado
Digoxina :Digoxina : [[plasmplasm. . efectivaefectiva] ] == 1 1 ngng/mL /mL ; ; [[plasmplasm. tóxica] . tóxica] == 2 2 ngng/mL/mL Digoxina :Digoxina : [[plasmplasm. . efectivaefectiva] ] == 1 1 ngng/mL /mL ; ; [[plasmplasm. tóxica] . tóxica] == 2 2 ngng/mL/mL
BIOTRANSFORMACIÓN
Consecuencias :
a) Metabolito pierde su actividad (ej. acetilcolina)
b) Metabolito mantiene su actividad (ejs. Diazepam oxacepam , alopurinol oxipurinol)
c) Aparición de actividad (ej. enalapril enalaprilato)
d) Aparición de un metabolito tóxico (ej. acetaminofen)
Conversión de medicamentos a Sustancias de fácil Eliminación Conversión de medicamentos a Sustancias de fácil Eliminación
Biotransformación
A) Reacciones de Fase I (no sintéticas)
Introducen un grupo de mayor reactividad química (ejm. Hidroxilo)
Ocurren principalmente en el hígado
a) Oxidaciones dependientes de citocromo P450 ( enzimas microsomales alojadas en el retículo endoplásmico liso )
b) Oxidaciones No Dependientes de cP450
c) Hidrólisis
d) Reducciones
B) Reacciones de Conjugación - Fase II (sintéticas)
Biotransformación Reacciones de Fase I (no sintéticas)
a) Oxidaciones dependientes de citocromo P450 (hemoproteinas ) incluyen hidroxilaciones y dealquilaciones que requieren O2 y NADPH-citocromo P450 (oxidasas de función mixta)
poseen cierta especifidad de sustrato y son reguladas por sustancias inductoras e inhibidoras
CitocromoCitocromo P450 (P450 (familiafamilia de isoformas de de isoformas de hemoproteinashemoproteinas enzimáticas) CYP : enzimáticas) CYP : OrigenOrigen humanohumano CitocromoCitocromo P450 (P450 (familiafamilia de isoformas de de isoformas de hemoproteinashemoproteinas enzimáticas) CYP : enzimáticas) CYP : OrigenOrigen humanohumano
Familia
CYP1CYP1
CYP2CYP2
CYP3CYP3
Familia
CYP1CYP1
CYP2CYP2
CYP3CYP3
IsoformaIsoforma
CYP1A2CYP1A2 3%3%
CYP2C9CYP2C9 1515--20 %20 %
CYP2D6CYP2D6 2525--30%30%
CYP3A4CYP3A4
IsoformaIsoforma
CYP1A2CYP1A2 3%3%
CYP2C9CYP2C9 1515--20 %20 %
CYP2D6CYP2D6 2525--30%30%
CYP3A4CYP3A4
SustratoSustrato FarmacológicoFarmacológico
Teofilina,Teofilina,cafeinacafeina
FenitoinaFenitoina WarfarinaWarfarina
IbuprofenoIbuprofeno
CodeinaCodeina MetoprololMetoprolol
MuchosMuchos sustratossustratos
((CiclosporinaCiclosporina))
SustratoSustrato FarmacológicoFarmacológico
Teofilina,Teofilina,cafeinacafeina
FenitoinaFenitoina WarfarinaWarfarina
IbuprofenoIbuprofeno
CodeinaCodeina MetoprololMetoprolol
MuchosMuchos sustratossustratos
((CiclosporinaCiclosporina))
InhibidorInhibidor
MacrólidosMacrólidos QuinolonasQuinolonas
HaloperidHaloperidolol QuinidinaQuinidina
CimetidinaCimetidina MacrólidosMacrólidos
AzolesAzoles Etanol (a)Etanol (a)
InhibidorInhibidor
MacrólidosMacrólidos QuinolonasQuinolonas
HaloperidHaloperidolol QuinidinaQuinidina
CimetidinaCimetidina MacrólidosMacrólidos
AzolesAzoles Etanol (a)Etanol (a)
InductorInductor
HcarbHcarb. . AromArom.. FlavonoidesFlavonoides
BarbituricosBarbituricos
No No inducibleinducible
CarbamacepinCarbamacepin FenobarbitalFenobarbital RifampicinaRifampicina Etanol (c)Etanol (c)
InductorInductor
HcarbHcarb. . AromArom.. FlavonoidesFlavonoides
BarbituricosBarbituricos
No No inducibleinducible
CarbamacepinCarbamacepin FenobarbitalFenobarbital RifampicinaRifampicina Etanol (c)Etanol (c)
55%
Biotransformación Reacciones de Fase I (no sintéticas)
b) Oxidaciones No Dependientes de: cP450
Enzimas no microsomales pueden oxidar fármacos : MAO, alcoholdeshidrogenasa
(adrenalina, etanol)
c) Hidrólisis : Involucra adición de una molécula de agua y ruptura de enlace
ester( acetilcolina
d) Reducciones : (menos común)
Compuestos con grupo nitro ( nitroimidazoles )
Biotransformación Reacciones de Conjugación - Fase II (sintéticas - anabólicas)
• Generalmente conduce a inactivación
• A menudo aumenta la polaridad
• Ocasionalmente puede activar
MorfinaMorfina
MinoxidilMinoxidil MinoxidilMinoxidil
ProcanamidaProcanamida ProcanamidaProcanamida
Morfina 6Morfina 6--GlucuronidoGlucuronido Morfina 6Morfina 6--GlucuronidoGlucuronido
Sulfato de Sulfato de MinoxidilMinoxidil Sulfato de Sulfato de MinoxidilMinoxidil
NN--AcetilprocainamidaAcetilprocainamida NN--AcetilprocainamidaAcetilprocainamida
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Biotransformación Reacciones de Conjugación - Fase II (sintéticas)
• Implica fijación, de porciones activadas en fase I o ya presentes en el fármaco está mediada por enzimasmediada por enzimas
• Más Importantes
a) Glucoronidación catalizada por la glucoronil- transferasa que ademas de
fármacos conjuga bilirrubina y corticoides suprarrenales ,la actividad está en el neonato hiperbilirrubinemia
b) Acetilación: Acetil-CoA (donador de acetilo) y metilación (S-adenosilmetionina
• Variaciones genotípicas
• Acetiladores lentos LES: hidralazina, procainamida, isoniazida
c) Sulfatación: Minoxidil
d) Conjugación con glutatión (GSH)
Eliminación
• Desaparición de la sangre o del cuerpo,
de la forma activa del fármaco
• Los fármacos pueden ser eliminados por :
Biotransformación Excreción (a metabolitos inactivos) ( Fármacos no metabolizados )
Terminación del efecto farmacológicoTerminación del efecto farmacológico
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
Eliminación
Para fármacos con metabolitos activos (ej. diazepam), la
eliminación del fármaco patrón no implica la terminación de
la acción
Algunos fármacos (pocos) se combinan en forma irreversible
con sus receptores (ej. fenoxibenzamina), su desaparición de
la corriente sanguínea no es equivalente a terminación de la
acción
Filtración Glomerular Pasivo Bajo peso molecular Fracción libre
Secreción tubular • transporte activo ( aniones y cationes) • Proporcional a la concentración • plasmática
•
Reabsorción tubular Difusión pasiva Transporte activo
Eliminación renal
Clearance (Cl)
• Volumen de sangre que es depurado del fármaco por unidad de tiempo
Características del Clerence
• Proceso aditivo (Clt = Clr + Clnr)
• Es constante para fármacos que se elimina por procesos de primer orden
(velocidad de eliminación = Ke x Cp)
Cinéticas de Eliminación
A) Velocidad de Eliminación de Primer
Orden
B) Velocidad de Eliminación de Orden
Cero
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Cinéticas de Eliminación Velocidad de Eliminación de Primer Orden
• La mayoría de fármacos se eliminan por cinética de primer
• La velocidad de eliminación es directamente proporcional a
• La mayoría de fármacos se eliminan por cinética de primer orden
• La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la concentración plasmática
3 h3 h 3 h3 h 3 h3 h 3 h3 h 3 h3 h 3 h3 h 80 80 mgmg 80 80 mgmg 40 40 mgmg 40 40 mgmg 20 20 mgmg 20 20 mgmg 10 10 mgmg 10 10 mgmg
Se elimina una Se elimina una fracciónfracción constante por constante por unidadunidad de de tiempotiempo Se elimina una Se elimina una fracciónfracción constante por constante por unidadunidad de de tiempotiempo .. . .. . .. . .. .
TiempoTiempo necesarionecesario para eliminar para eliminar elel 50% de 50% de lala cantidadcantidad de de fármaco fármaco enen unun momento determinadomomento determinado
Constante de Constante de eliminacióneliminación ( ( 1/t 1/t ½)½)
TiempoTiempo necesarionecesario para eliminar para eliminar elel 50% de 50% de lala cantidadcantidad de de fármaco fármaco enen unun momento determinadomomento determinado
Constante de Constante de eliminacióneliminación ( ( 1/t 1/t ½)½)
t ½ =t ½ =
KKee = =
t ½ =t ½ =
KKee = =
Un
idad
es d
el F
árm
aco
Tiempo Tiempo
Un
idad
es d
el F
árm
aco
Primer orden
Orden Cero
Tiempo
Log
[p
] (
ug
/ml)
2 -------------------------------------
1
4-----------------------
6--------- 8-
- Co
1 2 3 4 5 6
Co = Conc. plasmática tiempo cero
Horas
t1/2 = ln2/Ke = 0.693/ Ke
Cinéticas de Eliminación Velocidad de eliminación de Orden Cero
• Pocos fármacos se eliminan por esta cinética.
• Puede presentarse con dosis terapéuticas altas (fenitoina), dosis tóxicas (salicilatos).
• Saturación de los mecanismos de eliminación
• Implica la eliminación de una cantidad constante del fármaco por unidad de tiempo.
• Es independiente de su concentración
• No hay un t ½ fijo
2 h2 h 2 h2 h 2 h2 h 2 h2 h 2 h2 h 2 h2 h 120 120 mgmg 120 120 mgmg 880mg0mg 880mg0mg 40 40 mgmg 40 40 mgmg 0 0 mgmg 0 0 mgmg
Excreción Renal
• Solo la fracción libre es filtrada por el glomérulo
VelocidadVelocidad de de
eliminacióneliminación
secreción secreción activaactiva
reabsorciónreabsorción FGRFGR = + –
Clearance (CL)
• En ausencia de secreción activa, reabsorción
y enlace a proteínas
CLr = FGR
• Si el fármaco está enlazado a proteina:
CLr = FGR x fracción libre
FARMACOLOGIA Hilda Jurupe
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EXCRECIÓN NO RENAL
excretarse por bilis ( transporte activo )
ionizados ) es cuantitativamente menor
EXCRECIÓN NO RENAL Excreción biliar : Fármacos y sus metabolitos( conjugados )pueden excretarse por bilis ( transporte activo ) intestino Reabsorción intestinal heces circulación general excreción renal
La excreción por leche materna, sudor, lagrimas ,saliva difusión simple (fármacos ionizados ) es cuantitativamente menor
Pulmonar : líquidos volátiles y gases
Otras vías : piel , cabellos