Clasificación de los Lípidos
Los lípidos que consumimos proceden de 3 grupos principalmente:
a. Triglicéridos. Se sintetizan en el Higado. Se transportan en VLDL
b. Fosfolípidos. Lipoproteinas. En su ausencia pueden haber alteraciones en el transporte de Colesterol y otros lípidos.S
c. Colesterol
ColesterolSustancia indispensable por formar parte de las membranas celulares e intervenir en la síntesis de las hormonas.
a. Formación del Colesterol.-Se obtiene por 2 vías:- Exógeno. Aporte dietético.- Endógeno. Higado.
3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A(HMG.CoA reductasa)
LIPOPROTEINAS
• La función de las lipoproteínas plasmáticas es transportar moléculas lipídicas de unos órganos a otros en el medio acuoso del plasma.
TIPOS DE LIPOPROTEINAS
• Los quilomicrones son lipoproteínas grandes con densidad extremadamente baja que transportan los lípidos de la dieta desde el intestino a los tejidos.
• Las VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad, se sintetizan en el hígado y transportan lípidos a los tejidos; estas VLDL van perdiendo en el organismo triacilgliceroles y algunas apoproteínas y fosfolípidos; finalmente sus restos sin triacilgliceroles (IDL, lipoproteínas de densidad intermedia) son captados por el hígado o convertidos en LDL
LDL
• Las LDL, lipoproteínas de baja densidad, transportan colesterol a los tejidos donde hay receptores de LDL.
HDL
Las HDL, lipoproteínas de alta densidad, también se producen en el hígado y eliminan de las células el exceso de colesterol llevándolo al hígado, único órgano que puede desprenderse de éste convirtiéndolo en ácidos biliares.
DISLIPIDEMIAS
• DEFINICION:Conjunto de enfermedades Asintomáticas que tienen en común el ser causa de concentraciones anormales de las lipoproteínas sanguíneas.
Dislipidemias
Tratamiento FarmacológicoSe Puede iniciar en casos de riesgo máximo:
LDL> 160mg/DLTG > 500mg/DL
a. Las Estatinas:-Reducen el LDL
-Leve disminución de los TG-Leve aumento de HDL
b. Fibratos:-Reducen los TG
ESTATINASLavastatinaSinvastatinaPravastatinaFluvastatinaAtorvastatinaROSUVASTATINA
Reducen:25% CT35% LDL20% TG
Aumentan:10% HDL
Tratamiento Farmacológico
COMPOSICION• Rosuvastatina…………………………… 10 mg• Rosuvastatina……………………………20 mg
ACCION TERAPEUTICA• Hipolipemiante
INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar primaria.
- Adultos: 5-40mg una vez al dia.- Pctes. Con LDLs >90 mg/dl: 20mg una vez al
dia.- La dosis diaria de 40 mg de rosuvastatina sólo
deberá ser administrada a pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de-LDLs con 20 mg una vez al día
INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la dislipidemia mixta (tipo IIa y IIb de Fredrickson)
- Adultos: La dosis recomendada es de 5-40 mg una vez al día. La dosis de rosuvastatina debe ser personalizada en función de la respuesta y de los niveles deseados de LDLs.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la insuficiencia renal progresiva- Adultos: Las dosis utilizadas han sido de 5-40 mg una
vez al día. - Aunque los datos existentes son limitados, se ha
comprobado que la administración prolongada de rosuvastatina reduce los niveles de creatinina sérica en comparación con el placebo aumentando la filtración glomerular. Algunos autores sugieren que Mexis (Rosuvastatina) puede "parar" la progresión de la enfermedad renal.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
• Tratamiento de la insuficiencia renal progresiva
- En pacientes con insuficiencia renal severa (CLCR <30 ml/min/1,73 m2), la administración de rosuvastatina deberá comenzar con una dosis de 5 mg una vez al día y no deberá exceder los 10 mg una vez al día.
FARMACOCINETICAADMINISTRACION ORAL
CONCENTRACION PLASMATICA MAXIMA 5 HORAS
BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA 20%
UNION A PROTEINAS PLASMATICAS 90%
VIDA MEDIA 19 HORAS
METABOLISMO HEPATICO LIMITADOCP450.
ELIMINACION 90% HECES5% ORINA
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• Contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco y en pacientes con enfermedad hepática activa.
• Todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa han estado asociados a anormalidades bioquímicas de la función hepática. En muy raras ocasiones se ha descrito ictericia atribuible a Mexis (Rosuvastatina) y no se ha observado en ningún caso insuficiencia hepática o enfermedad hepática irreversible.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• Mexis (Rosuvastatina), al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa ha ocasionado en algunas ocasiones no muy frecuente rabdomiólisis e insuficiencia renal secundaria a una mioglobinuria.
• Se han comunicado casos de mialgia en pacientes tratados con rosuvastatina y elevaciones de la creatina kinasa.
• Los efectos sobre el músculo esquelético son dosis-dependientes, siendo mayores con las dosis de 40 mg/kg.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
• En particular se debe evitar la administración concomitante de gemfibrozil y rosuvastatina.
• Al igual que otras estatinas ↑riesgo RABDOMIOLISIS.
• Embarazo y Lactancia. Mexis (Rosuvastatina) atraviesa la placenta y se ha encontrado en el líquido amniótico y en los tejidos fetales.
• Alcohol.
INTERACCIONES
• Poco probable interaccion con fármacos que se metabolizan por la isoenzima CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, itraconazol, fluconazol)
• Digoxina o warfarina. No altero concentraciones plasmáticas o farmacocinética.
• Ciclosporina y gemfibrozil. ↑ Cmax. Rosuvastatina.• Anticonceptivos orales y Rosuvastatina. ↑
concentraciones plasmáticas de etinilestradiol.
REACCIONES ADVERSAS
• Mialgia, constipación, astenia, dolor abdominal, nauseas.
• La edad no afecta la incidencia de reacciones adversas.
Rosuvastatina. Estudio STELLAR
Change in LDL-C from baseline (%)0 –10 –20 –30 –40 –50 –60
10mg*
–5 –15 –25 –35 –45 –55
20mg†
40mg‡
10mg
20mg
80 mg
10mg
20mg
40mg
80mg
10mg
20mg
40mg Rosuvastatin 10 mg (– 46%)
Atorvastatin
Simvastatin
Pravastatin
40mg
Rosuvastatin
*p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg
Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160
Rosuvastatina. Cambio en HDL-C. Estudio STELLAR
*p<0.002 vs pravastatin 10 mg†p<0.002 vs atorvastatin 20, 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg‡p<0.002 vs atorvastatin 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mgObserved data in ITT population
Adapted from Jones P et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160
10 20 40
3.2
4.4
5.6
10 20 40 80 10 20 40 0
2
4
6
8
10
12
5.74.8
4.4
2.1
*7.7
†9.5
‡9.6
10 20 40 80
5.36.0
5.2
6.8
Dose (mg)
RosuvastatinAtorvastatin
PravastatinSimvastatin
Chan
ge in
HD
L-C
from
ba
selin
e (%
)
1. Thummel K.E. et al. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. 38:389–4302. Ficha técnica de Simvastatina.3. Ficha técnica de atorvastatina.4. Mc Taggart F. Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B–32B.5. Cziraky M, et al. Am J Cardiol 2006;97[suppl]:61C– 68C.
Simvastatina2
Atorvastatina3
40-50% de fármacos1
CYP450 3A4
Rosuvastatina se metaboliza de forma escasa por el CYP450
3A44
Incremento en los niveles plasmáticos de estatina2,3
Incremento del potencial de reacciones adversas5
Reducido potencial de reacciones adversas mediadas por el CYP450 3A44
El Citocromo P450 3A4 es una vía de metabolización de un importante número de fármacos de prescripción habitual1
Rosuvastatina tiene un escaso metabolismopor el CYP450 3A4