Simposio
Moderador: Dr. Txantón Martínez-Astorquiza.
Presidente de la Sección Medicina Perinatal de la SEGO
1ª ponencia: Amenaza de parto pretérmino:
Actualización del protocolo SEGO
Dra. Montse Palacio.
Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto
Pretérmino
Dra. Montse Palacio.
Unidad de Prematuridad del Servicio de Medicina Maternofetal
del Hospital Clínic de Barcelona
2ª ponencia: Nifedipino Solución Oral:
Galénica adaptada para el tratamiento de APP
D. Carlos Nieto.
Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré
Nifedipino
SOLUCIÓN ORAL:3 SOLUCIÓN ORAL:
Galénica adaptada al tratamiento3Carlos Nieto.
Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Esquema de presentación
Antecedentes
Desarrollo3 Desarrollo
Autorización
Comercialización
3
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Antecedentes
-1900 - 1970 19721962 1977 19801973 2000 20061996
BENORILATE (ampoules and tablets) first lauchend ISOXSUPRINE
(ampoules and
G2E – Labour InhibitorsTime – Firs Lauches by Molecule
tablets) first lauchend in China as ANPO by Taiwan Biotech
(ampoules and tablets) first lauchend in Venezuela as Duvadilan by Zuoz
SALBUTAMOL (infusions) firstlauchend in Australia as Ventolin by GSK
FENOTEROL (ampoules) first lauchend in Belgium as Beroc by Boehringer Ingelheim
RITODRINE (ampoules and tablets) first lauchend in Spain as Pre Par by Reig Jofre
BUPHENINE (capsules) first lauchend in Switzerland as Tocodrin Retard by Galenica. NB this product
was discontinued in 2004
HEXOPRENALINE (infusions, tablets and ampoules ) first lauchend in Austria as Gynipral by Takeda
ATOSIBAN (vialsand infusions) firstlauchend in Hollandas Tractoline byFerring
GLUCOSE/MAGNESIUM (infusion) combination first lauchend in Japan as Magsent by Toa Shinyaku
TERBUTALINE (ampoules) firstlauchend in France as Bricanyl byAstra Zeneca
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Resumen del proyecto
• Informe AEMPS positivo 2006.
• Laboratorio REIG JOFRÉ innova.
Antecedentes
20072006 2009 2010 20112008 2013 20142012
3
2016 201720152005
• Laboratorio REIG JOFRÉ innova.
• Compromisos para autorización
• Galénica / Biodisponibilidad/ Farmacocinética clínica 2009.
• Referencias internacionales de nifedipino como 1ª elección 2011.
Desarrollo Final
• Fecha CODEM junio 2013.• Autorización octubre 2013.• Compromisos comercialización.
Autorización
• Incorporación a protocolo SEGO.
• Experiencia clínica de apoyo .
• Elaboración dossier de valor.
• Negociación precio reembolso.
Comercialización
Desarrollo inicial. En busca de la forma galénica en solución.
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
3
Inicio desarrollo
20072006 2009 2010 20112008 2013 20142012 2016 201720152005
OBTENER LA INDICACIÓN DE MANEJO DE APP
MEJORAS FARMACOCINÉTICAS:• Mejor absorción e inicio de ACCIÓN• Menor variabilidad interindividual
MEJOR USABILIDAD:• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN• Facilidad en el manejo del preparado
Pruebas de solubilidad con diferentes solventes de
carácter hidrófilo: Polietilenglicol (PEG) 200,
PEG 400 o glicerina
No se consigue mejorar la solubilidad
Analítica no viable
Suspensión extemporánea:
Mezcla en polvo+ solvente
Suspensión extemporánea:
Disoluciones sólidas/ otras pólvoras
Suspensión extemporánea: distintos solventes
Ajustes de equipo y condiciones de las muestras
Suspensión extemporánea: distintos solventes
Ajustes de equipo y condiciones de las muestras
Formulaciones
Sub-Óptimas
Nifedipino + Nueva Formula de co-solventes →Patente EP2519261 (B1)
Desarrollo. Protocolos de Uso de Nifedipino
NifedipinoNifedipino Cápsulas 10 mg. Envase 50 caps.
3
Dosis inicial: 5 mg, 10 mg, 20 mg, o 30 mg
Primera fase: 5 mg/15 minutos, durante 2 horas
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Primera fase: 5 mg/15 minutos, durante 2 horas
10 mg/20 minutos, durante 1 hora
20 mg/30 minutos, durante 1 hora
Segunda fase: 20 mg/3 - 4 - 6 - 8 horas, durante 2-3 días
10 mg/6 - 8 - 12 horas, durante 2-3 días
Dosis máxima diaria: 60 mg/día, 120 mg/día, 140 mg/día , 160 mg/día
Desarrollo. Indicación
NECESIDAD NO CUBIERTA: Medicamento con Nifedipino como principio activo con indicación en APP
• Estrategia y esfuerzo regulatorio
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
NifeNife--ParPar®®
• Diseño a medida del nuevo medicamento para la indicación
Valores aportados:
• Seguridad jurídica del prescriptor
• No necesidad de tramitación de uso compasivo
Desarrollo. Forma farmacéutica
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL
• Solubilización de nifedipino
• Estabilidad
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
NifeNife--ParPar®®
Valores aportados:
• Flexibilidad: Adaptable a cualquier protocolo
• Fácil administración
• Mejoras Farmacocinéticas
NifeNife--ParPar®®
Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas
VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
Aumentar la velocidad de absorción significa RAPIDEZ DE ACCIÓN
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Nife-Par 30 mg Adalat 30 mg
% Sujetos con niveles detectables a 10 minutos post-dosis 100% 33,3%
% Sujetos con niveles ≥50 ng/mL a 10 minutos post-dosis 97,2% 11,1%
% Sujetos con niveles ≥50 ng/mL a 20 minutos post-dosis 100% 63,9%
Tmax
(Rango)
20 min
(20 min – 45 min)
30 min
(20 min – 180 min)
Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas3
300
350
400
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
NifeNife--ParPar®®
/mL)
0
50
100
150
200
250
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3
Adalat 10mg x 4
Nifepar 10mg + 7,5mg x 3
NifePar 10mg + 7,5mg x 4
Con
cent
raci
ón p
lasm
átic
a (n
g/
Tiempo (h)
Desarrollo. Mejoras Farmacocinéticas
VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
Disminuir la variabilidad significa MEJORAR EFICACIA Y SEGURIDAD
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
NifeNife--ParPar®®
Nife-Par 22.5 mg Adalat 30 mg
Media D.E. C.V. Media D.E. C.V.
Cmax (ng/mL) 314 74,8 24% 355 189,0 53%
AUC (ng.h/mL) 650 185,8 29% 758 232,2 31%
Mediana mínimo máximo Mediana mínimo máximo
Cmax (ng/mL) 320 163 467 326 62 676
AUC (ng.h/mL) 604 376 1206 728 289 1246
Desarrollo. Ventajas Clínicas
INDICACIÓN DE MANEJO DE APP AUTORIZADA POR LA AEMPS
MEJORAS FARMACOCINÉTICAS:• Mayor rapidez en la absorción, e inicio de ACCIÓN• Menor variabilidad interindividual
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
NifeNife--ParPar®®
• Menor variabilidad interindividual
MEJOR USABILIDAD:• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN• Facilidad en el manejo del preparado• Facilidad en el manejo de la paciente
Eficacia con mejor perfil de seguridad
Posibilidad de prolongar su uso a 72 HORAS
Autorización3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
200920072006 2010 20112008 20142012 2016 2017201520132013
Autorización3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
200920072006 2010 20112008 20142012 2016 2017201520132013
200920072006 2010 20112008 201420142012 2016 2017201520132013
3
NovOct Jan Feb MarDec May Jun JulApr Ago SeptNovOct Jan Feb MarDec May Jun JulApr
Autorización final
Ago Sept
• Clínico, Barcelona (Dra. Montserrat Palacio, protocolo SEGO)
• Sant Creu, Barcelona (Prof. Joaquín Calaf y Dr. Josep Armengol)
• Son Espases, Mallorca (Dra. Lourdes González, Jefe Sección)
• Candelaria, Tenerife (Dra. Alicia Otilia, Tesis doctoral)
• Requena, Valencia (Dr. Ezequiel Pérez, Jefe de Servicio)
• Vall Hebrón, Barcelona (Prof. Luis Cabero, Grupo Trabajo FIGO)
Autorización. Protocolo y Experiencia Clínica
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Experiencia clínicaProtocolo SEGO• Virgen Macarena (Dr. José Gutiérrez, Jefe de Sección)
• Peset, Valencia (Dra. Reyes Balanzá, Jefe de Servicio)
• Complejo de Ourense (Dr. José Luis Doval, Jefe de Servicio)
• Univ. Santiago de Compostela (Dr. Manuel Macia, Jefe de Sección)
• Cruces Bilbao (Dr. Txantón Astorquiza, Jefe de Servicio)
• Txagurritxu , Vitoria (Dr. Iñaki Lete, Jefe de Servicio)
• La Fé, Valencia (Dr. Antonio Cano, Jefe de Servicio)
Comercialización. Visión Global3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Comercialización. Internacionalización3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
Proyecto con Visión Global Proyecto con Visión Global
Comercialización. Aportaciones Clínicas
• Nifedipino, en la forma galénica mejor adaptada para tratar la APP
• Primer y único (nivel mundial), por vía oral con INDICACIÓN
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
• Primer y único (nivel mundial), por vía oral con INDICACIÓN
• Mayor rapidez en la absorción, e inicio de ACCIÓN
• Mejor ajuste de dosis de según la EVOLUCIÓN
• Posibilidad de prolongar uso a 72 HORAS
• Facilidad en el manejo del preparado
• Facilidad en el manejo de la paciente
• Eficacia con mejor perfil seguridad
• Coste-efectividad
Comercialización. Posología
Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
3
Posología y forma de administración• Vía de administración oral
• La posología se adaptará de forma individual según la gravedad de la amenaza de parto y la respuesta de la paciente.
• La duración del tratamiento dependerá de la evolución del riesgo de la amenaza de parto prematuro, pero en principio no deberá exceder de 72 h.deberá exceder de 72 h.
• Galénica adaptada a la indicación
• Mejoras en Farmacocinética Clínica
• Flexibilidad / Facilidad de uso
• Eficacia y Seguridad
Desarrollo
Resumen
• Detección necesidad no cubierta
• Informe AEMPS positivo 2006
Antecedentes
3Nifedipino SOLUCIÓN ORAL
• Laboratorio REIG JOFRÉ innova
• Compromisos para autorización
• Fecha CODEM junio 2013• Autorización octubre 2013• Farmacovigilancia
Autorización
Comercialización
• Nife-Par 5mg/mL Solución Oral• Proyecto con Visión Global
Coloquio 4
Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto
Pretérmino Simposio
Coloquio 4
XXIV CONGRESO NACIONALSECCIÓN MEDICINA PERINATAL SEGO 2014
Simposio
Moderador: Dr. Txantón Martínez-Astorquiza.
Presidente de la Sección Medicina Perinatal de la SEGO
1ª ponencia: Amenaza de parto pretérmino:
Propuesta de actualización del protocolo SEGO
Dra. Montse Palacio.
Actualización del tratamiento de la Amenaza de Parto
Pretérmino
Dra. Montse Palacio.
Unidad de Prematuridad del Servicio de Medicina Maternofetal
del Hospital Clínic de Barcelona
2ª ponencia: Nifedipino Solución Oral:
Galénica adaptada para el tratamiento de APP
D. Carlos Nieto.
Responsable I+D Laboratorio Reig Jofré