POLIMORFISMOS EN LA ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
CRUZ BALBUENA AZUCENA
BIBLIOGRAFÍA
¿QUÉ ES UN POLIMORFISMO?
• LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS SON VARIANTES DEL GENOMA QUE APARECEN POR MUTACIONES EN ALGUNOS INDIVIDUOS, SE TRANSMITEN A LA DESCENDENCIA Y ADQUIEREN CIERTA FRECUENCIA (>1%) EN LA POBLACIÓN TRAS MÚLTIPLES GENERACIONES.
Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES MULTIFACTORIAL
• INTERACCIÓN ENTRE “FACTOR AMBIENTAL” Y “PREDISPOSICIÓN GENÉTICA”.
• EN EL TRASTORNO CARDIOVASCULAR INTERACCIÓN Y LA SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA DEL INDIVIDUO CON LOS FACTORES AMBIENTALES (TABAQUISMO, SEDENTARISMO, DIETA)
Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
PRINCIPALES GENES INVOLUCRADOS EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
ESTRÉS OXIDATIVO
MTHFRPON-1eNOS
NADPHAGTRI
METABOLISMO Y TRANSPORTE DE LÍPIDOS
APOE, APOA5CETP
ABCA1
INFLAMACIÓNTNFACOX-2TGF-BICAM-1
COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS
FgBGplaF2
TPA
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
GENES IMPORTANTES EN LA PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR
• GENES QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y LÍPIDOS
• EN EL SISTEMA DE COAGULACIÓN
• EN LA RESPUESTA ENDOTELIAL Y RESPUESTA INFLAMATORIA
GENES QUE AUMENTAN EL RIESGO• Apolipoproteina E (APOE)• Apolipoproteína B (APOB)• Lipoproteínlipasa (LPL)• Proteína de transferencia de los Ésteres de colesterol (CETP)• Inhibidor del Activador del Plasminógeno (PAI 1)• Glicoproteína IIb/IIIa (GIIb/IIIa) • Factor V (FV) • Sintasa del Oxido Nítrico (eNOS)• Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR)• Enzima Convertidora de la Angiotensina (ACE)
Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
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Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.
FALLO DEL GEN DE LA ENZIMA5-10-METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA
(MTHFR)• EN EL CROMOSOMA 1 SE ALOJA EL GEN DE LA MTHFR
• ENZIMA IMPLICADA EN EL METABOLISMO DE LA HOMOCISTEÍNA.
• SI FALLA LA ENZIMA, AUMENTA LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE LA HOMOCISTEÍNA
= AUMENTO DEL
RIESGO DE TROMBOSIS
VENOSA O ARTERIAL
Dolores Corella, et al. Genes, dieta y enfermedades cardiovasculares. Investigación y ciencia, 2007
POLIMORFISMO DEL GEN DE LA ECA
• ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 1
• LA ECA HIDROLIZA LA ANGIOTENSINA I PARA DAR EL PÉPTIDO VASOACTIVO ANGIOTENSINA II
• POLIMORFISMO I/D DE LA ECA.
Consiste en la presencia (alelo I) o ausencia (alelo D) de un fragmento de unas 350 bases en un intrón del gen de la ECA.
El alelo D está asociado a mayores actividades enzimáticas.
Riesgo muy elevado de sufrir infarto de miocardio precoz entre los individuos con el alelo DD.
E. Coto. Polimorfismos del gen de la ECA y enfermedad cardiovascular. Vol 21, 2001
GENES ASOCIADOS CON LA ALTERACIÓN EN LA HOMEOSTASIS ARTERIAL
• ALTERACIÓN EN EL GEN NOS3
• = ALTERA LA ENZIMA ENOS (ÓXIDO NÍTRICO SINTASA)
• = DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
• VARIANTE POLIMÓRFICA: G894T
• = PROVOCA: BAJA DISPONIBILIDAD DE ÓXIDO NÍTRICO Y ALTERACIONES ENDOTELIALES
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
POLIMORFISMOS EN EL GEN APOE
• GEN: APOA5
• CODIFICA: APOPROTEÍNA APOA5
• ASOCIADO AL TRANSPORTE LÍPIDICO
• 3 ISOFORMAS: E2, E3, E4
• ISOFORMAS APOE2, APOE4 = HIPERLIPOPROTEÍNEMIA
• = INCREMENTAN RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
GENES ASOCIADOS A LA INFLAMACIÓN
• DISFUNCIÓN DEL ENDOTELIO ARTERIAL
• = ACTIVACIÓN DE MECANISMOS INFLAMATORIOS
• ASOCIACIÓN DE SNPS EN GENES DE LA INFLAMACIÓN
Gen Polimorfismo Codifica para La sobreexpresión provoca
TNFA Sobreexpresión de TNF-a
Citoquina inflamatoria TNF-a
• Activación del endotelio vascular
• Aumento de la permeabilidad arterial
TGFB C509T, L10P, R25P Factor de crecimiento transformante beta
Sobreproducción de TGFB
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
POLIMORFISMO DEL GEN FGB
• CODIFICA PARA EL FIBRINÓGENO
• GLICOPROTEÍNA QUE PARTICIPA EN LA CASCADA DE COAGULACIÓN, TRANSFORMÁNDOSE EN FIBRINA PARA FORMAR EL TROMBO.
• POLIMORFISMO: -C148T
• = NIVELES ELEVADOS DE FIBRINÓGENO
• = RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014
Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014