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ME
AL
PREOPTIC AREA
THIRD VENTRICLE
SUPRAOPTIC NUCLEUS
SUPRACHIASMATIC NUCLEUS
OC
SUPERIOR HYPOPHYNEAL
ARTERY
NL
ARCUATE NUCLEUS
VENTROMEDIALNUCLEUS
TUBERAL AREA
MB
TANYCYTE
PREMAMILLARY NUCLEUS
POSTERIOR HYPOTHALAMIC
NUCLEUS
DORSOMEDIAL NUCLEUS
DORSAL HYPOTHALAMIC AREA
ANTERIORHYPOTHALAMIC
AREA
PARAVENTRICULAR NUCLEUS
ME
AL
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Funciones paracrinas de astrocitos y oligodendrocitos
1-Astrocitos secretan TGF α y β que estimula la expresión de neuronas GnRH
2-Producen IGF-1, IL-1, IL-3, IL-6, interferon y PGE2
3-Como Pituicitos participan del control en la liberación de oxitocina y vasopresina por la neurohipófisis
4-Participan en la síntesis de neurosteroides junto con los oligodendrocitos
5-Contienen glutamino sintetasa que regula los niveles de glutamato(exitatorio) y GABA (inhibitorio) vinculados a la actividad neuronal
6-Producen CRFBP que regula la actividad del CRF7-Astrocitos hipotalámicos tienen receptores para angiotensina 1α, PRL y
LH/HCG8-Contienen tipo 2 y 3 deiodinasas que convierten T4 en T3 o T4 en T2
inactiva. Hipertiroidismo aumenta el tipo 3 y el hipotiroidismo ↑ tipo 2 y ↓ tipo 3
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R I
EPSE
FB
RL
E
E
E’
PL
PC
PT
G
12
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DISTRIBUCION NEURONAL EN LOS NUCLEOS SUPRAOPTICOS Y PARAVENTRICULAR
DISTRIBUCION NEURONAL EN LOS NUCLEOS SUPRAOPTICOS Y PARAVENTRICULAR
AVP + OXI
NUCLEOPARAVENTRICULAR
NUCLEO SUPRAOPTICO
3er
VENTR.
DOP
SSTRH
CRF
CRF+
AVP
AVPNC
OXI
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ESTRUCTURA DE LA GNRH PORCINA ESTRUCTURA DE LA GNRH PORCINA
HN CH COHN CH COHN CH COHN CH COHN CH COHN CH2 COHN CH COHN CH CON CH COHN CH2 CONH2
OC CH2 CH2 CH2 CH2OH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2
CH2 HC C CH CH2 CH2
H3C CH3 CH2
NH
C
HN NH2
OH
NM NM
N CH
(Pyro)GLU HIS TRP SER TYR GLY LEU ARG PRO GLY-NH2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Schally AV, Kastin AJ. Arimura A. Am J Obstet Gynecol 1972;114:423
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MOLECULA PRECURSORA PRE-PROGnRH(92 aminoácidos)
MOLECULA PRECURSORA PRE-PROGnRH(92 aminoácidos)
a) Péptido señal: 23 aminoácidos
b) Péptido de articulación Glic - Lis - Arg (3)
c) GAP: 56 aminoácidos
d) GnRH 10 aminoácidos
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Glu(1)
His(2)
Trp(3)
Ser(4)
Tyr
H2N - Gly(10)
Pro(9)
Arg(8)
Leu(7)
Gly(6)
Lugar de activación del receptor
Lugar de división Lugar de división
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
(Pyro)GLU HIS TRP SER TYR GLY LEU ARG PRO GLY-NH2
* NHET
* NHET
D-Leu
D-Ser(tBu)
D-Nal(2)
D-Trp
D-Trp
D-Ser(tBu)D-His(Bzl)D-
Nal(2)
D-Trp
GnRH
Agent
* NHET
AZAGLY
* NHET
* NHET
** AZAGLY
NMeLeu
Leuprotide (Abbott)
Buserelin (Hoechst)
Nafarelin (Syntex)
Decapeptyl (DeBiopharm)
Lutrelin (Wyeth)
Goserelin (ICI Ltd)
Histrelin (Ortho)
Agonist analog (Sintex)
GnRH-a analog (Salk Institute)
* NHET = ethylamide, elimination of 10th amino acid ** AZA GLY = azaglycinamide
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SECRECION PULSATIL
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COOH
COOH COOHCOOH
NH2 NH2NH2 NH2
LH/hCG β1 ADRENERGICO α2 ADRENERGICO M1 MUSCARINICO
MEMBRANA
CELULAR
RECEPTORES TRANSMEMBRANA QUE INCLUYE LAS GONADOTROFINAS
RECEPTORES TRANSMEMBRANA QUE INCLUYE LAS GONADOTROFINAS
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Neurotransmisores en SNC
1- Aminoácidos: Acetilcolina (exitatorio)Glutamato/Aspartato (exitatorio)GABA (inhibitorio)Glicina (inhibitorio)
2- Monoaminas: Dopamina - NorepinefrinaEpinefrina - Serotonina
3- Neuropéptidos: Hormonas hipofisotropas y de la neurohipófisisPéptidos gastrointestinalesOpiodesOtros péptidos - Péptidos Pituitarios (POMC)
4- Histamina: Con receptores H1 y H2 que estimula la liberación de PRL
5- Oxido Nítrico: Radical libre gaseoso sintetizado por la óxidonitricosintetasa a partir de la L-arginina.Estimula liberación de GnRH
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Moduladores no esteroideos de la actividad neuronal GnRH-in vivo
Estimulan InhibenNorepinefrina Dopamina
Neuropéptido Y Opiodes endógenos
Galanina CRF (efecto mínimo en humanos)
Aspartato/Glutamato GABA
Oxido Nítrico Neuropéptido Y
Leptina
IGF-1 e IGF-II (autocrina y paracrina)
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SECRECION NERURONALSECRECION NERURONAL
a) Proopiomelanocortina
b) Proencefalina A
c) Proencefalina B
d) Propresofisina
e) Prooxifisina
Precursores macromoleculares de origen multicéntrico
Precursores macromoleculares de origen multicéntrico
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SECRECION NERURONALSECRECION NERURONAL
SITIO DE PRODUCCION
Hipotalamo y SNC
Hipofisis
Médula adrenal
Testículo
Pulmón, placenta, etc
ProopiomelanocórticaProopiomelanocórtica
PRINCIPALES HORMONAS SECRETADAS
Endorfina
ACTH, α MSH y β Endorfina
α MSH y β Endorfina
β Endorfina
β Endorfina y α MSH
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MOLECULAS POLIPEPTIDEAS PRECURSORAS DE HORMONASMOLECULAS POLIPEPTIDEAS PRECURSORAS DE HORMONASPRO OPIOMELANOCORTINA ( POMC )
Y - MSH α - MSH( 1 - 13 )
N - FRAGMENTO TERMINAL ACTH ( 1 - 39 ) β - LIPOTROPINA ( 1 - 91 )
α - LIPOTROPINA ( 1 - 58 )
α - LIPOTROPINA ( 1 - 58 )
β - MSH( 41 - 58 )
CLIP( 18 - 39 )
PRO ENCEFALINA APEPTIDO SEÑAL
MET - ENCEFALINAS
LEU - ENCEFALINASPRO ENCEFALINA BPEPTIDO SEÑAL
α - NEO - ENDORFINAS DINORFINA - 32
DINORFINA - A DINORFINA - B
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TIROSINA
N. PRESINAPTICA
THDADOPA NE NE
MAO
RECEPT.
N. POSTSINAPTICA
BIOSINTESIS DE LA DOPAMINA (DA) y LA NOREPINEFRINA (NE)
BIOSINTESIS DE LA DOPAMINA (DA) y LA NOREPINEFRINA (NE)
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Phosphokinase-C
Protein-PO4
NUCLEOLHFSH
GnRHGnRH receptor
Ca2+
Ca2+ - Calmodulin
Gonadotrope
Ca2+
FSH LH
Mechanism of GnRH action Ca2+ = Ionized CalciumLH = Lutenizing HormoneFSH = Follicle Stimulating Hormone
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ACα
Gsβγ
PLCβα
Gqβγ
ATP
cAMP DAG IP3 Ca2+
PKAPKA PKCPKC
p pProtein ProteinProtein
cAMP/PKA pathway DAG/PKC pathway
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PROGESTERONA
1 5 14 28
17 β ESTRADIOL
LHFSH
SECUENCIA DE
EVENTOS
ENDOCRINOS
SECUENCIA DE
EVENTOS
ENDOCRINOS
DIA DEL CICLO
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SIMILITUDES Y DIFERENCIAS ENTRE FSH URINARIA Y RECOMBINANTE
SIMILITUDES Y DIFERENCIAS ENTRE FSH URINARIA Y RECOMBINANTE
FSH (u) FSH (r)
Pureza química < 99 % > 99 %
Estructura química > 20 isohormonas menor variación
Estructura polipeptidea igual igual
Contenido en ac. sialico mayor (glicosilación) menor
Relación bio-inmunoanálisis 1.15 1.60