RESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOSRESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOS
Dr. Raúl RaloDr. Raúl Ralon
ANTIGENO
• Sustancia capaz de reaccionar y unirse a un anticuerpo
• Sinónimo de Inmunógeno
• Reconocido por Ig o por receptores de Células T
• Tiene dos propiedades– Inmunogenicidad– Reacción con anticuerpos
HAPTENO
• Haptein: Ajustar
• Molécula química incapaz de inducir una respuesta inmune por si sola
DETERMINANTES ANTIGENICOS
• La reacción Ag-Ac es una combinación efectiva y reversible
• Esta reacción se denomina “Reconocimiento del Antígeno”
• Los DA son zonas concretas del Ag reconocidas por el Anticuerpo causantes de la especificidad
Determinantes Antigénicos
INMUNOGENOS
• Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune por elaboración de anticuerpos
• Los inmunógenos más potentes son las proteínas macromoleculares
• Los aa aromáticos contribuyen más a la inmunogenicidad que los residuos no aromáticos
INMUNOGENOS
• Moléculas pequeñas no son inmunógenos
• No hay un umbral específico sino un gradiente de inmunogenicidad en relación con el tamaño molecular
• Moléculas cargadas eléctricamente poseen mayor poder inmunogénico que las neutras
Origen del Anticuerpo
ANTICUERPO
• Producto único de los Linfocitos B los cuales se han transformado en Células plasmáticas.
• También se les conoce como Inmunoglobulinas• Sirven como receptor de un antígeno específico • En el ser humano se conocen cinco clases de
Inmunoglobulinas con estructura química diferente y una función biológica específica diferente, estas son:
IgG Ig A IgM IgD IgE
ANTICUERPOEstructura
• Unidad Básica Estructural o Monómero– Contiene 4 cadenas polipeptídicas
• Cadenas Pesadas “H”– Cadenas de peso molecular más elevado 450 aa
• Cadenas Ligeras “L”– Cadenas de bajo peso molecular 212 aa
• Puentes Disulfuro– Intercadenas e Intracadenas
ANTICUERPOEstructura
• Región Variable “V”– Porción Amino Terminal– Aquí se combina con el antígeno en las cadenas
H y L
• Región Constante “C”– Porción Carboxilo Terminal– Aquí se pueden unir los carbohidratos aunque
estos no participen en el sitio de unión al antígeno
ANTICUERPOEstructura
• Fragmento “Fab”– Es la parte que se va a fijar al antígeno– Posee la Terminal Amino
• Fragmento “Fc”– Parte cristalizable– Posee la Terminal Carboxilo– Se fija al complemento
• Región de Bisagra– Zona de la cadena pesada (H) donde se unen Fab y Fc– Flexible y expuesta a enzimas, como la Papaina, que pueden
dividir en fragmentos Fab y Fc
ANTICUERPOEstructura
ANTICUERPOEstructura
Inmunoglobulina G (IgG)
• Aprox. 75%
• Subclases– Ig1, Ig2, Ig3, Ig4
• Atraviesa la placenta
• Protege al individuo en los primero meses de vida
Inmunoglobulina A (IgA)
• Cuantitativamente la más importantes de las Ig.
• Existe – IgA1 predominante en
la circulación y en las secreciones mucosales
– IgA2
• IgA Secretoria
Inmunoglobulina E (IgE)
• Está en el suero en pequeñas cantidades
• Ayuda a la fijación de los mastocitos
• Involucrada en los procesos alérgicos
Inmunoglobulina D (IgD)
• Presente de manera normal en el suero
• Se liga a las células cebadas
• Desencadena reacciones como la roncha sobre individuos alérgicos.
Inmunoglobulina M (IgM)
• 10% de Ig.• Es Pentamérica• Molécula fijadora del
complemento más eficiente.
MECANISMO DE ACCION DE MECANISMO DE ACCION DE LA RESPUESTA HUMORALLA RESPUESTA HUMORAL
COMO ACTUAN LAS CELULAS B Y COMO ACTUAN LAS CELULAS B Y LAS INMUNOGLOBULINAS?LAS INMUNOGLOBULINAS?
DEFINICION
• Mecanismo efector humoral más importante de la respuesta inmune.
• Es un término colectivo utilizado para referirse a un grupo de proteínas del plasma que desempeñan una función clave en el proceso de defensa del individuo.
Consta de aproximadamente 20 proteínas.
Funciones
• Origina Lisis o facilita la fagocitosis
• Mediar el proceso Opsonización
• Facilita los procesos inflamatorios.
• Eliminación de inmunocomplejos de la sangre.
Vías de Activación
• Clasica, alternativa y de las lecitinas.
• Convergen en lisis
• Proteína reguladora de complemento.
Nomenclatura
• las 20 proteinas se denominan: Complejo de Ataque a la Membrana.
• Se nombran con la letra C, seguidas de un número C1q, C1r, C1s, C4, C2 etc.
• Los componentes de la vía alterna se representan con una letra precedida o no de la palabra factor (factor B o D).
• En la activación del sistema se forman Ez. Que se representan con una barra sobre el componente activo ej: (c4b2b).
Regulación
• Muchas de estas formas son proteasas.
• Los fragmentos pequeños se les agrega una a y b para los grandes ej: C3a y c3b
• La activación de un componente hace que este active al siguiente (efecto cascada).
• Inhibidor unido a esterasa (C1)
• Factor I (C5)
• Factor H (fI en C3b)
• Factor P (C3b)
• Factor B y D (C3bBb)
Efectos Biológicos
• Opsonización y fagocitosis (C3b, C4b)
• Quimiotáxis (C3a, C5a)
• Anafilatoxina (C5a, C4a y C3a)
• Citólisis C9
VIA CLASICA DELCOMPLEMENTO
• Serie de reacciones enzima-sustrato y proteína-proteína, en cascada
• Es activada por el complejo Ag-Ac
• Iniciada por IgG (1,2,3), IgM y IgA.
• No IgG4, IgE o IgD).
• Actúan 9 proteínas (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9)
COMPONENTES
• Cambio conformacional en la región Fc, para la unión del primer componente del complemento.
• C1– Crea la primera unidad funcional– Existe C1q, C1r, C1s que forman una Esterasa– C1q se une a IgG o IgM o IgA
• C4• Es el siguiente componente de la vía clasica• Genera C4a y C4b
COMPONENTES
• C2 es capaz de unirse a C4b generando dos fragmentos C2a y C2b, el fragmento C2b permanece unido a C4b, formando la convertasa a C3 (C4bC2b)
• C3– Sustrato de C4bC2b que se compone de C3a y C3b– C3b se une con C4bC2b formando la enzima (C4bC2bC3b) que es
convertasa de C5.
• C5, C6 y C7(Complejo de ataque de memb.)– C5 sustrato de C4,2,3b (C5a y C5b)– C5b se une a C6 y C7 formando el complejo C5bC6C7 que puede
fijarse al Ag
COMPONENTES
• C8• Se une al complejo C5b,6,7 (hidrofobo, se inserta
en la bicapa lipidica de la memb. Cel.)• Comienza la ruptura de la membrana del Ag
• C9• Se une al complejo C5b,6,7,8(formacion del poro)• Acelera el proceso citolítico.
Multimedia compleMultimedia comple
Via Alternativa
• Por acción de los microorganismos.• Estado de activación permanente del componente
C3.• C3bB hidrolizado por el factor D, para formar
C3bBb (proteasa) se debe de unir a el factor P para estabilizarse.
• De ahí se llamará Convertasa de C3 para formar C3bBb3B que dara paso a C5b y al Complejo de Ataque de la Membrana.
Via de la Lectina
• Lectina (capaz de unirse a Cho.) más Ac.
• (Lectina que se une a manosa) (MBL)
• Las manosas forman los residuos terminales de glucolípidos y glicolípidos microbianos
• Activan a una proteasa y producen la respuesta del Complejo de Ataque de la Membrana por la vía clásica.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Diferencias entreRespuesta Humoral y Celular
• Proteínas
• Plasma
• Antígeno: Proteínas polisacáridos y lípidos
• Reacción Inmediata
• Células
• Sangre
• Proteína, Proteína + Hapteno
• Reacción Tardía
Diferencias entreRespuesta Humoral y Celular
• Inicio: Unión Ag-Ac
• Anticuerpo circulante suero
• Complemento aminas vasoactivas
• Linfocito - Antígeno
• Células o factor de transferencia derivado de células
• Factor soluble secretado
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