¿Sífilis: Qué hay de nuevo?
Adriana Cruz, MDDermatóloga, Universidad del Valle
Unidad de Inmunología y Biología Celular, CIDEIM
Corporación de Lucha contra el Sida
GENERALIDADES
Treponema pallidum
EPIDEMIOLOGÍA:
INCIDENCIA SIGLO XXI EN INCREMENTO
Fenton KA, Lancet Infectious Diseases, 2008
Penicilina
VIH/SIDA
Campañas
de saludIncremento
prácticas
de riesgo
EPIDEMIOLOGÍA:
LA SÍFILIS ES UN PROBLEMA VIGENTE
WHO, 1999
LA SÍFILIS ES UN PROBLEMA VIGENTE CON
CONSECUENCIAS GRAVES
Co-infección con VIH 16%
Chancro sifilítico: nicho que facilita
la infección por VIH
Carga viral es mayor en pacientes
con co-infección con sífilis
Sífilis congénita
50% muerte fetal
>80% complicaciones serias
EPIDEMIOLOGÍA SÍFILIS CONGÉNITA EN CALI
Secretaría de Salud Pública Municipal de Cali, 2008
Tasa por 1000 Nacidos vivos
2.96
0.00
17.94
2.22
0.00
1.92
2.60
0.00
13.27
2.33 2.32
3.17
4.12
1.15
6.02
2.57
1.96 2.09 2.15
7.40
2.65
2.12
0.00
1.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
7.00
8.00
9.00
10.00
11.00
12.00
13.00
14.00
15.00
16.00
17.00
18.00
19.00
20.00
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Rural
EPIDEMIOLOGÍA:
CALI: CIFRAS EPIDÉMICAS
Secretaría de Salud Pública Municipal de Cali, 2008
Serologías RPR 25.190
Prevalencia: 2.8%
Poblaciones HSH
(transexuales) 35%
Comuna Pruebas
tomadas
Prevalencia
Ladera (3) 3042 3.8%
Centro (9) 3548 6,8 %
Oriente
(13,14,15, 21)
18600 1.9 %
EVOLUCIÓN CLÍNICA
EVOLUCIÓN CLÍNICA
GENERALIDADES
GENERALIDADES
GENERALIDADES
EVOLUCIÓN CLÍNICA
EVOLUCIÓN CLÍNICA
AVANCES INVESTIGACIÓN
EN SÍFILIS
¿POR QUÉ INVESTIGAR
A pesar de los esfuerzos realizados por las entidades de salud y de tener un tratamiento sencillo, no ha sido posible erradicarla.
La sífilis posee todas las características de una enfermedad que puede ser completamente erradicada:
El humano es el único hospedero, no hay reservorio animal
No hay problemas de resistencia a AB de primera línea
Solución:
VACUNA
Cullen and Cameron, Exp Rev Vaccines 2006
¿Por qué no hay una vacuna? El Tp no es cultivable
Modelo animal: Costoso, reactivos limitados
Los animales no son humanos!!
El Tp es frágil, no es manipulable genéticamente
Investigación actual
VACUNA
EpidemiologíaCaracterísticas
moleculares
Respuesta
inmunológicaPatogénesis
EpidemiologíaCaracterísticas
moleculares
Respuesta
inmunológicaPatogénesis
Inmunopatogénesis: surgen muchas preguntas
¿Cómo son los mecanismos de respuesta inmune
innata y humoral en la sífilis?
¿Cómo evade el sistema inmune el Tp?
¿Cuáles son los Ag del Tp blanco de los Ac
formados?
¿Dónde falla el sistema inmune convirtiendo a esta
enfermedad en una infección crónica?
¿Por qué hay periodos de latencia?
Antecedentes
Tp no tiene LPS
Espacio periplásmico rico en BLP
OM: PROTEINAS RARAS no identificadas
Tp no produce toxinas, las MxCx son resultado de una respuesta inflamatoria
Radolf JR et al, PNAS 1999
T. pallidum
10:1
+ Lysotracker
4 horas
IFA
Sin opsonizar 10% HSS +
Modelo ex vivo:
•Se requiere Ac opsónicos para la
fagocitosis del Tp
•Esto conduce a la activación de
monocitos, DC y NK
Antecedentes
Moore MW, Cruz AR, et al. IAI 2007
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
Sífilis Secundaria:
Sujetos con infección por Tp activa
MxCx cutáneas y sistémicas que reflejan un importante
componente inflamatorio
Serologías con diluciones altas
Ac opsonizantes circulantes
Hipótesis:
Las células de la respuesta inmune innata (Mon, DC, NK)
circulantes en sangre se encuentran activadas como respuesta
a la fagocitosis de Tp en presencia de Ac opsonizantes.
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
Determinamos grados de activación de Mon,
DC, NK usando CF
Medimos citoquinas proinflamatorias por
CBA, CF (tinciones intracelulares) y RTPCR
Determinamos cargas treponémicas por
qPCR
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
Monocitos: la expresión de marcadores de
activación (CD40) disminuye con el tratamiento
p=0,016
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
Disminución de número de células NK en sujetos con SS
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
No cambios significativos en DCs
Ausencia de citocinas proinflamatorias (CBA
y RTPCR)
Tp detectable por PCR en 50% (10/20) de los pacientes (cargas treponémicas bajas)
Avances en el entendimiento de la
inmunopatogénesis
Sujetos con SS:
Manifestaciones cutáneas evidentes
Sintomatología sistémica leve
Inflamación en sangre discreta
Presencia de Tp en sangre
Si hay espiroquetemia en presencia de Ac circulantes por
qué no hay inflamación a nivel sistémico evidente?
Variaciones antigénicas?
Eventos localizados en ganglios linfáticos y piel?
Para dónde vamos:
Iniciar trabajos con RIT en CIDEIM:
Ampliar espectro de estudios
Biología molecular
Tipificación cepas Tp nuestra región
Estudios de epidemiología molecular
Identificación de patrones de resistencia a macrólidos
Banco de cepas y sueros
Colaboradores:
Investigación microbiología de Tp
Proteínas de superficie
Variación antigénica
RESUMEN
La sífilis, producida por el Tp es una ETS crónica que cursa en estadíos
Las cifras de casos nuevos de sífilis han incrementado dramáticamente en el S XXI, tanto en países desarrollados como en los países en vía de desarrollo
Debe ser considerado como un problema de salud pública de alta prioridad debido a la altísima morbi-mortalidad de sus complicaciones como la co-infección con VIH o la sífilis congénita
A pesar de las dificultades que presenta el estudio de esta enfermedad, se deben aumentar los trabajos de investigación en epidemiología, microbiología, inmunología, para mejorar el entendimiento de la patogénesis y en un futuro aportar herramientas para el desarrollo de una VACUNA efectiva
GRACIAS!!!!UConn Health Center
Juan C. Salazar, M.D.
Justin Radolf, M.D.
Carson Karanian
Melissa Caimano PhD
Christian Eggers PhD
Meagan Moore
CIDEIM
Adriana Cruz, MD
Ana V. Zuluaga, MD
Lady Rodríguez
Carlos Valencia, MD
Liliana Valderrama, MSc
Adriana Navas
Paola Fernández
Nancy Saravia, PhD
Walter Reed
Linda Jagodzinsky, PhD
SSPM
Gloria Aristizábal, SPPM
ESEs Cali
CDC
Alan Pillay
Jorge Duque, MD
Ernesto Martínez, MD