FARMACOQUMICA IFARMACOQUMICA I
SUNIDAD N 10:SRelaciones Cuantitativas Estructura-
Actividad (QSAR)Actividad (QSAR)Dr. Mario Alfredo Quevedo
L b Q i M di i lLab. Qumica Medicinal Dpto. de Farmacia - Fac. Ciencias Qumicas
U.N.C. - ARGENTINA.
MedChemLabMedChemLabInvestigacin y Docencia
FCQ -UNC, Argentina
UNIDAD N 10:
R l i C tit ti E t tRelaciones Cuantitativas Estructura-Actividad (QSAR)Q
PARTE IPARTE I PARTE IIPARTE II
S
IntroducciIntroduccinn, fundamentos , fundamentos bsicos y descripcin bsicos y descripcin
molecularmolecular
Relaciones lineales de Relaciones lineales de energa libre y descripcin energa libre y descripcin
electrnica de frmacoselectrnica de frmacosSmolecularmolecular electrnica de frmacoselectrnica de frmacos
PARTE IIIPARTE III
M
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0
1
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Construccin y anlisis de Construccin y anlisis de modelosmodelos
Q
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e
v
e
d
o
,
M
UNIDAD N 10:
Relaciones Cuantitativas Estructura-
S
Actividad (QSAR) PARTE IS
IntroducciIntroduccinn, fundamentos bsicos y , fundamentos bsicos y d i i l ld i i l ldescripcin moleculardescripcin molecular
M
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0
1
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Q
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e
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o
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M
IndiceIndice de de contenidoscontenidos
1. Idea general y objetivo
2. Desarrollo histrico del QSAR
3 I t d i l d i i l l
g y j
S4. Descriptores de lipofilicidad
3. Introduccin a la descripcin molecular
S
6 I l t i d t di QSAR
5. Descriptores estricos
*. CONCLUSIONES
6. Implementacin de un estudio QSAR
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0
1
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Q
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e
v
e
d
o
,
MJ.A. GALBIS PREZ, Panorama Actual de la Qumica Farmacutica, Universidad de Sevilla, Espaa, 2000.
- A. DELGADO CIRILO, y otros. Introduccin a la Qumica Teraputica.Diaz de santos SA. 2 Ed. Madrid, 2003.
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
Descubrimiento
S
Preparacin de anlogos
Prototipo con S
Potencia?
de anlogos y
congneres
con actividad adecuada Selectividad?
Metabolismo?Toxicidad?
congneresadecuada
Solubilidad?Etc
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1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
RELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDADRELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD
SS
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M
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
RELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDADRELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD
SS
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1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
RELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDADRELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD
SS
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e
d
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M
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
RELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDADRELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD
SS
Anlisis estadstico de resultados anteriores, comparacin con
M
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0
1
4
caractersticas, establecimiento de modelos validados y extensin a
conclusiones
Q
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e
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Mconclusiones
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
RELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDADRELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD
SS
Anlisis estadstico de resultados anteriores, comparacin con
M
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0
1
4
caractersticas, establecimiento de modelos validados y extensin a
conclusiones
Q
u
e
v
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d
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,
MconclusionesProp. de Inters = f (a. Prop-1 + b. Prop-2 + c. Prop-3)
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
CuantaCuanta informacininformacin debodebo conocerconocer parapara diseardisear//optimizaroptimizar un fun frmacormaco??
SS
FRMACO = A [potencia] + B [eficacia] + C [selectividad] + D [toxicidad] + E [absorcin] + F [distribucin] + G
[metabolismo] + H [excrecin] + I [unin a protenas] + J [toxicidad aguda] + K [toxicidad
M
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crnica] + L [mutagenicidad] + M [estabilidad] + N [accesibilidad] + [costo] + O
[patentabilidad] + P [eficacia clnica] + Q [solubilidad] + R [sabor] + S [formulabilidad]
Q
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o
,
M
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
CuantaCuanta informacininformacin debodebo conocerconocer parapara diseardisear//optimizaroptimizar un fun frmacormaco??
Fase FarmacodinmicaFase FarmacodinmicaFase FarmacocinticaFase Farmacocintica
SLider
EnsayosPreclnicos
S
QSAR MA
-
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1
4
QSAR
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M
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
Potencia y Actividad i i
Potencia y Actividad i iBiolgica son
imprescindiblesBiolgica son
imprescindibles
SFase ClnicaFase Clnica
S
QSAR 1 faseAnlogosAnlogos
PrototipoPrototipoLder
Quimioteca Screening Act. Biol
Q
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1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
QSAR QSAR 1 fase1 fase
SS
O i i i d l F F di i MA
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Optimizacin de la Fase Farmacodinmica
Q
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1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
Selectividad, distribucin, i i
Selectividad, distribucin, i itoxicidad, etc.toxicidad, etc.
SFase Clnica
SQSAR QSAR 2 fase2 faseCandidatosCandidatos
QSAR 1 faseAnlogosAnlogos
Lder
Quimioteca Screening Act. BiolQ
PrototipoPrototipo
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Q
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,
M
1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
QSAR QSAR 2 fase2 fase
S
Fase FarmacodinmicaS
Fase
M
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Farmacutica
Q
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1. Idea general y objetivos1. Idea general y objetivos
Objetivo de trabajoObjetivo de trabajo
- Racionalizar las consecuencias farmacocinticas y f di i d l i i l d ld
S
farmacodinmicas de la variacin estructural de un compuesto lder .
S- Modelo matemtico y cuantitativo de dicha racionalidad.
- Extender la aplicacin de las conclusiones establecidas
M
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0
1
4
Extender la aplicacin de las conclusiones establecidas.
Q
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,
M
2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
RELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDADRELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURARELACIONES CUANTITATIVAS ESTRUCTURA--ACTIVIDADACTIVIDAD
QUANTITATIVE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS QUANTITATIVE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS
S
(QSAR)(QSAR)S
Definicin GeneralDefinicin GeneralDefinicin GeneralDefinicin General
La relacin, expresada en trminos matemticostrminos matemticos, que existe entre las caractersticas molecularescaractersticas moleculares de un frmaco y su actividadactividadlas caractersticas molecularescaractersticas moleculares de un frmaco y su actividad actividad
biolgicabiolgica.
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2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
Paracelsus (1493)
SS
The dose makes the poison
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Q
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,
M
2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
Crum-Brown and Fraser (1868)
Reconocieron que el efecto biolgico de ciertos alcaloides variaba significantemente como resultado de la introduccin de grupos
S
g g palquilos en el grupo amino bsico.
S
= f (P)
M
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Q
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,
M
2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
Richet y Col.
La toxicidad de determinados alcoholes cambiaba en proporcin al peso molecularpeso molecular .
S
pp
S
= f (P) = f (P) f ( )
M
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2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
Richardson y Col.La toxicidad de determinados compuestos orgnicos es
inversamente proporcional a sus solubilidadessolubilidades enen aguaagua.
S
Meyer and Overton (1890)Encontraron que la actividad narctica de varios compuestos estaba
Srelacionada a sus coeficientescoeficientes dede particinparticin entre agua y aceite de oliva
M
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Q
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2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
Fhner y Col.La actividad narctica de una serie homloga aumentaba en
progresin geomtricaprogresin geomtrica.
SS
LAS CONTRIBUCIONES DE P SON ADITIVASADITIVAS Y CONSTITUTIVASCONSTITUTIVASCONSTITUTIVASCONSTITUTIVAS
M
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2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
De las Similitudes Estructurales
SS
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4
a las Propiedades Moleculares
Q
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M
2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
De las Similitudes Estructurales
S
Qu tipo de propiedades molecularespropiedades moleculares se encuentran relacionandola estructura qumicaestructura qumica de una droga con la actividad biolgicaactividad biolgica
b d ?Sobservada?
Relaciones Estructura-Actividad(SARs)
M
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,
M a las Propiedades Moleculares
2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
CAMBIO DE UN PARADIGMACAMBIO DE UN PARADIGMACAMBIO DE UN PARADIGMACAMBIO DE UN PARADIGMA
- Raab, W.; 1946, Science, 103(2683), 670-671.
S
Antibacterial Action of Phenanthrene-related substances
S
- Albert, A.; Goldacre, RJ; 1949, Nature, 163 (4151), 802.
Mode of Action of Basic Antibacterial Substances
Propiedades de Ionizacin/DistribucinIonizacin/Distribucin electrnica
M
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p
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2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
De las Similitudes Estructurales a las Propiedades Moleculares
SS
Qu aspectos cuantificables podan asociarse a las distintas porciones que componen una molcula? p q p
DESCRIPTORES MOLECULARESDESCRIPTORES MOLECULARES
M
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0
1
4
DESCRIPTORES MOLECULARESDESCRIPTORES MOLECULARES
Q
u
e
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e
d
o
,
M
2. Desarrollo histrico del QSAR2. Desarrollo histrico del QSAR
Qu utilidad potencial tiene un modelo de QSAR?p
Explicar ActividadExplicar Actividad
S
Predecir ActividadPredecir ActividadS
Qu es necesario para obtener un modelo de QSAR de calidad?
Datos adecuados de ABDatos adecuados de ABDatos adecuados de ABDatos adecuados de AB
Descriptores precisosDescriptores precisos
M
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0
1
4
p pp p
Q
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,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
UN FRMACO CONSTITUYE UNA INSTRUCCIN QUMICA
SS
M
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2
0
1
4
Q
u
e
v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
UN FRMACO CONSTITUYE UNA INSTRUCCIN QUMICA
QSAR basado en subestructuras QSAR basado en propiedades
SS
M
A
-
2
0
1
4
Q
u
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v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
UN FRMACO CONSTITUYE UNA INSTRUCCIN QUMICA
QSAR basado en subestructuras QSAR basado en propiedades
SS i d l l ldSSerie de molculas lderes
Serie de molculas anlogas
M
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2
0
1
4
Set de molculas de trabajo para establecer correlacin
Q
u
e
v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
UN FRMACO CONSTITUYE UNA INSTRUCCIN QUMICA
QSAR basado en subestructuras
SSMtodo de Free-Wilson
AB = sumatoria de subestructuras
AB = + ai Xi
M
A
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2
0
1
4
Q
u
e
v
e
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,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
UN FRMACO CONSTITUYE UNA INSTRUCCIN QUMICA
QSAR basado en propiedades
SSMtodo de Hansch
De fragmentos
M
A
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2
0
1
4
Totales de la molcula
Q
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,
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3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
UN FRMACO CONSTITUYE UNA INSTRUCCIN QUMICA
QSAR basado en propiedadesQSAR basado en subestructuras
SSMtodo de HanschMtodo de Free-Wilson
Hay alguna relacin?
M
A
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0
1
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,
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3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
QSAR: Mtodo de HANSCH o de Relaciones Lineales de Energa Libre
DESCRIPTORES MOLECULARESDESCRIPTORES MOLECULARES
Aproximacin por Molcula Completa
SActividad Biolgica
Aproximacin por Molcula Completa
S
e
c
u
l
a
r
Conjunto de molculas heterogneas
e
d
a
d
M
o
l
e
M
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2
0
1
4
Descriptores de la molcula completa
P
r
o
p
i
e
Q
u
e
v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
QSAR: Mtodo de HANSCH o de Relaciones Lineales de Energa Libre
DESCRIPTORES MOLECULARESDESCRIPTORES MOLECULARES
Aproximacin por Molcula Completa
SActividad Biolgica
Aproximacin por Molcula Completa
S
e
c
u
l
a
r
ProyeccinNuevos lderes con la
acti idad deseada e da
d
M
o
l
e
actividad deseada
QSARQSAR 1 fase1 fase M A -
2
0
1
4
P
r
o
p
i
e
QSAR QSAR 1 fase1 fase
Q
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e
v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
QSAR: Mtodo de HANSCH o de Relaciones Lineales de Energa Libre
DESCRIPTORES MOLECULARESDESCRIPTORES MOLECULARESAproximacin por Fragmento
SActividad Biolgica
S
Molcula Prototipo con modificaciones
M
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-
2
0
1
4
Descriptores de los sustituyentes
Q
u
e
v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
QSAR: Mtodo de HANSCH o de Relaciones Lineales de Energa Libre
DESCRIPTORES MOLECULARESDESCRIPTORES MOLECULARESAproximacin por Fragmento
SActividad Biolgica
S
ProyeccinProyeccinObtencin de
quimiotecas de nuevos derivados
QSARQSAR 2 fase2 fase M A -
2
0
1
4
QSAR QSAR 2 fase2 fase
Q
u
e
v
e
d
o
,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
QSAR: Mtodo de HANSCH o de Relaciones Lineales de Energa Libre
Qu es necesario para obtener un modelo de QSAR de calidad?
SDatos adecuados de ABDatos adecuados de AB
S
Descriptores precisosDescriptores precisos
La utilidad y aplicacin del modelo es altamente
M
A
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2
0
1
4
dependiente de la forma en que se describa el conjunto de molculas en estudio.
Q
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,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
QSAR: Mtodo de HANSCH o de Relaciones Lineales de Energa Libre
Qu es necesario para obtener un modelo de QSAR de calidad?
SDatos adecuados de ABDatos adecuados de AB
S
Descriptores precisosDescriptores precisos
Correlacionar descriptores con la propiedad de inters
M
A
-
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0
1
4
Por la RAZN o Por la FUERZA
Q
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,
M
3. Introduccin a la descripcin molecular 3. Introduccin a la descripcin molecular
DESARROLLO DE LOS DESCRIPTORES MOLECULARESDESARROLLO DE LOS DESCRIPTORES MOLECULARESDESARROLLO DE LOS DESCRIPTORES MOLECULARESDESARROLLO DE LOS DESCRIPTORES MOLECULARES
Propiedades ElectrElectrnicasnicas Propiedades EstricasEstricasPropiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch
Louis Plack HammettRobert W. Taft
M
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0
1
4
Q
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o
,
MGobiernan las 3 fases de accin de un frmaco
4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
LIPOFILICIDAD
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch (1918)
- Robert Muir (Pomona College, Claremont, California, USA.) Y
X O CH2COOH
Bajas Conc. = Elongacin celularAltas Conc. = Muerte celular
M
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-
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0
1
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- Muir RM, Hansch C., Nature. 1961 May 20;190:741-2.Azulene derivatives as plant growth regulators.
Q
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o
,
M
4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
LIPOFILICIDAD
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch (1918)
(SARs)
1962- Hansch y Muir, postularon que para que una droga llegue al sitio deaccin, debe atravesar membranas biolgicas de caractersticas lipdicas.
M
A
-
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0
1
4
Q
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,
M
4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
LIPOFILICIDAD
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch (1918)
Y
Constante de Hidrofobicidad del Sustituyente ()X O CH2COOH
El aporte de un determinado sustituyentea la lipofilicidad total de la molcula
M
A
-
2
0
1
4
X = LogPoct/H20 PX - LogPoct/H20 PH
Q
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e
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o
,
M
4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
LIPOFILICIDAD
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch (1918)
Y
X O CH2COOH
M
A
-
2
0
1
4
X = LogPoct/H20 PX - LogPoct/H20 PH
Q
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e
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e
d
o
,
M
4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
LIPOFILICIDAD
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch (1918)
Log AB = 4,08 2,14 2 + 2,78 + 3,36Y
X O CH2COOH
M
A
-
2
0
1
4
- Hansch, C.; Maloney, P. P.; Fujita, T.; Muir, R. M., Nature, 1962, 194, 178180.
Q
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v
e
d
o
,
M
4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
LIPOFILICIDAD
Propiedades HidrofbicasHidrofbicas
SS
Corwin Hansch (1918)BioByte Corp.
M
A
-
2
0
1
4
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,
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4. Descriptores de lipofilicidad4. Descriptores de lipofilicidad
LIPOFILICIDAD
LipofilicidadLipofilicidad del Sustituyente (del Sustituyente ())
A t diti tit ti d ll d C H h
S
Aporte aditivo constitutivo desarrollado por C. Hansch.
Coeficiente de Particin Coeficiente de Particin (Log P(Log P))S
Propiedad intrnseca de la molcula. Experimental.
Factores de CapacidadFactores de Capacidad CromatogrficaCromatogrfica:: LogLog KKww ;; RMwRMw ; ; RMwRMwFactores de Capacidad Factores de Capacidad CromatogrficaCromatogrfica: : Log Log KK ww ; ; RMwRMw ; ; RMwRMw
Interaccin de la sustancia con fases estacionarias slidas de naturaleza hidrofbica.
CoeficienteCoeficiente de de participarticinn calculado (calculado (cLogPcLogP))
Sistematizacin del mtodo de los fragmentos del C Hansch ()
M
A
-
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0
1
4
Sistematizacin del mtodo de los fragmentos del C. Hansch ()
Q
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,
M
5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
Propiedades EstricasEstricas
Hidrlisis de steres sustituidos
S
Hidrlisis de steres sustituidos
O
S
Robert W Taft
CH2 C O CH3X
Robert W. TaftH2O
Parmetro Es de Taft
Fundamentalmente describen los efectos t i d t l i t l l M
A
-
2
0
1
4
estricos de naturaleza intramolecular
Q
u
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o
,
M
5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
Propiedades EstricasEstricas
SS
Robert W TaftRobert W. Taft
Parmetro Es de Taft
Fundamentalmente describen los efectos t i d t l i t l l M
A
-
2
0
1
4
estricos de naturaleza intramolecular
Q
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,
M
5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
Propiedades EstricasEstricas
Teora del Receptor
SS
Robert W TaftRobert W. Taft
M
A
-
2
0
1
4
Los descriptores estricos se corresponden con el espacio
Q
u
e
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e
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o
,
M
p p paccesible en el receptor
5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
Los efectos estricosefectos estricos son difciles de describir ya que la estructura tridimensional del
Descriptores de Propiedades Estricas
Parmetros de Verloop y Tipker (STERIMOL)
Los efectos estricosefectos estricos son difciles de describir ya que la estructura tridimensional del sitio de unin de la droga es generalmente desconocido.
S
Parmetros de Verloop y Tipker (STERIMOL)Descripcin mas exacta del tamao del sustituyente
Define valores de: Longitud (L) Sg ( )Ancho mnimo (B1)Ancho mximo (B5)
M
A
-
2
0
1
4
Q
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,
M
5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
P t d V l Ti k (STERIMOL)
Descriptores de Propiedades Estricas
Sustituyente Es L B1 B5 RM
Parmetros de Verloop y Tipker (STERIMOL)
S
Sustituyente Es L B1 B5 RM
H 0,00 2,06 1,00 1,00 1,00
Cl -0 97 3 52 1 80 1 80 8 00SCl 0,97 3,52 1,80 1,80 8,00
CH3 -1,24 3,00 1,52 2,04 5,70
C H 1 31 4 11 1 52 3 17 10 30C2H5 -1,31 4,11 1,52 3,17 10,30
t-Bu -2,78 4,11 2,59 3,17 19,60
OH 0 55 2 74 1 35 1 93 2 80OH -0,55 2,74 1,35 1,93 2,80
NH2 -0,61 2,93 1,50 1,97 5,40
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NO2 -2,52 3,44 1,70 2,44 7,40
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5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
Descriptores de Propiedades Estricas
D l l l l tDe la molcula completa:
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Volumen molecular y superficie de accesibilidad del solvente
5. Descriptores estricos 5. Descriptores estricos
Descriptores de Propiedades Estricas
ConstanteConstante Es de TaftEs de TaftEl primer descriptor desarrollado en base a la hidrlisis de cidos carboxlicos sustitudos
S
Parmetro Parmetro estrico de estrico de HancockHancockHancock modific la constante de los sustituyentes de Taft (Es) por medio de clculos de
i ti id d l i fl i hi j i j lS
Radio de Van Radio de Van derder WaalsWaals
mecnica cuntica, considerando la influencia que por hiperconjugacin ejercen loshidrgenos alfa en la velocidad de hidrlisis de los steres utilizados para su obtencin
Cada tomo se le puede asumir un radio determinado.
Parmetro Parmetro estrico estrico de de ChartonCharton ((XX))Es una relacion entre el parmetro de Taft y el Radio de Van der WaalsEs una relacion entre el parmetro de Taft y el Radio de Van der Waals
RefractividadRefractividad MolarMolar (RM(RM))Es uno de los ms utilizados, descibe el volmen neto de la molcula, aunque pude
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, , q pocultar aspectos de polarizabilidad
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6. Implementacin de un estudio de QSAR6. Implementacin de un estudio de QSAR
S
DESARROLLO Y MANEJO DE DESCRIPTORESDESARROLLO Y MANEJO DE DESCRIPTORES
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ACTIVIDAD BIOLGICAACTIVIDAD BIOLGICA
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6. Implementacin de un estudio de QSAR6. Implementacin de un estudio de QSAR
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6. Implementacin de un estudio de QSAR6. Implementacin de un estudio de QSAR
EN QU EST EL QSAR MODERNO?EN QU EST EL QSAR MODERNO?EN QU EST EL QSAR MODERNO?EN QU EST EL QSAR MODERNO?
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CONCLUSIONESCONCLUSIONES
QSARQSARQSARQSAR
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Esnecesariocomprenderporquunaestructuraqumicaocasionaun
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estructura qumica ocasiona undeterminadoefectobiolgico
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CONCLUSIONESCONCLUSIONES
QSARQSARQSARQSARLAS FORMAS DE DESCRIBIR UNA MOLCULA SON INFINITASLAS FORMAS DE DESCRIBIR UNA MOLCULA SON INFINITAS
S
Comprender los Comprender los descriptores y su descriptores y su
relacinrelacin
Establecer modelos Establecer modelos con criteriocon criterio
Srelacinrelacin
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Evaluar los modelos Evaluar los modelos Aplicar los modelos Aplicar los modelos
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adecuadamenteadecuadamentepp
dentro los mrgenesdentro los mrgenes
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
QSARQSARQSARQSAR
PARTE IPARTE I PARTE IIPARTE II
S
IntroducciIntroduccinn, fundamentos , fundamentos bsicos y descripcin bsicos y descripcin
molecularmolecular
Relaciones lineales de Relaciones lineales de energa libre y descripcin energa libre y descripcin
electrnica de frmacoselectrnica de frmacosSmolecularmolecular electrnica de frmacoselectrnica de frmacos
PARTE IIIPARTE III
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Construccin y anlisis de Construccin y anlisis de modelosmodelos
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