Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA
Int. Pablo A Cubillos B
Acciones Principales de la Angiotensina II
Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP.
Acciones Principales Ang II Riñón
Vasoconstrictor Arteriolar Arteriola Eferente, especial sensibilidad
a Ang II Arteriola aferente menos sensible, tal
vez por producción diferencial de PG vasodilatadoras locales AA
Contracción células del mesangio Disminución del área disponible para FG
Acciones Principales Ang II En IC = contracción de AE =aum Fracción
de Filtración = cae presión hidrostática transcapilar, eleva presión oncótica del capilar peritubular =incrementa reabsorción de solutos y agua en T proximal.
Tubulos proximales= Gran densidad AT-1 = promoción de reabsorción de Na independiente de Aldosterona
A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola aferente también se contrae, cae FG = Deterioro de la Función Renal
Mecanismos Antihipertensivos IECA Inhibición de Formación de Ang. II Potenciación del Sistema
Kalicreina- Kininas Inhibición de la actividad
adrenérgica
Clasificación de iECA 1-Naturales : Bradikinina,
encefalina , sustancia P 2- Sintéticos: Péptidos (val- trp; phe-ala-pro) Analogos de péptidos (clasicos): Se diferencian por cual es el grupo
que funciona como ligando al zinc
iECA análogos a péptidos Ligando al Zn: A)Sulfuro: Captopril, Perindopril,
Ramipril, Pivalopril, Zofenopril B)Carboxilo: Enalapril, Perindopril,
Ramipril, Quinapril, Delapril, Pentopril, Lisinopril,Cilazapril
C)Fosfinilo : Fosinopril
Inhibidor ECA Presentacion t ½ (hrs)
Benazepril * Prodroga 10 - 11
Captopril Droga 2
Enalapril Prodroga 11
Enalaprilato ev
Droga 11
Fosinopril* Prodroga 12
Lisinopril Droga 12
Moexipril* Prodroga 9
Quinapril* Prodroga 3
Ramipril* Prodroga 50
Trandolapril* Prodroga 4 - 10
Indicaciones
Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes)
Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial
Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva
Diabetes Mellitus con Proteinuria IRC con proteinuria (Cl cr > 30 ML/min) ICC post IAM
Captopril = tabletas 12,5, 25 y 50 mg
Primer IECA aprobado FDA 1981 No es Prodroga 75% Biodisponibilidad- absorción
rápida Util en crisis hipertensivas Vida media 2 hrs Clearance Renal
Enalapril = tabletas 5, 10, 20 mg
Enalaprilato Absorción 60 % , no disminuido por
la comida Peak plasmático 3- 4hrs Vida media 11 hrs Clearance Renal
Lisinopril = tabletas 5, 10 , 20 mg
No es prodroga 30 % absorción vía oral Peak plasmático 7 horas Vida media 12 horas No se acumula en los tejidos
Nuevos iECA
Benazepril = tabletas 5, 10 , 20, 40 mg
Benazeprilato 35-40% absorción Peak plasmático 1 a 2h Su cinética es dosis dependiente Vida media 10- 11 hrs, Elim Renal/Hepática Disposición idéntica en Cl Cr – de 30 En IRC,clearance hepático puede
compensar En DHC, no alteración de niveles
Fosinopril = tabletas 10, 20 40 mg
Fosinoprilato 35% absorción, alimentos la retrasan Clearance 50% (Hepatico-Renal) Vida media 12 h Se puede usar en pac Cl Cr – de 10 No se han descrito complicaciones
en pac DHC
Moexipril = tabletas 7,5- 15 mg
Moexiprilato Biodisponibildad oral 13% Alimentos reducen su absorción y
peak plasmatico Clearance mayormente hepático Vida media 9 hrs No se han descrito problemas en
DHC
Quinapril = tabletas 5, 10,20, 40 mg
Quinaprilato Usado tanto en Hta como en IC Absorción 60% Vida media 3 hrs Clearance Renal (no en – de 30) Concentraciones reducidas en DHC
Ramipril = cápsulas 1,25 – 2,5 – 5 y 10 mg
Ramiprilato Absorción 50 – 60 %, no
influenciado por alimentos Clearance Renal 60%, Hepático
40% Eliminación trifásica, Vida media
50 hrs, rango terapéutico 17 hrs.
Trandolapril= tabletas 1, 2, 4mg
Trandolaprilato Vida media 10 hrs Clearance Renal Administración con Cimetidina
eleva su[ ] plasmática-Furosemida eleva su clearance renal
Selección de Fármacos Hta B Bloqueadores
iECA
JovenARP altaAct Adr alta
Diuréticos
Antagonistas del Ca++
3a edad ARP baja Act Adr
baja
Terapia Con IECA
Droga Inicio Máximo
Benazepril* 10 mg c/ 24 h 40 mg c/12 h
Captopril 12,5 mg c/24 h
50 mg c/8 h
Enalapril 2,5 mg c/24 h 20 mg c/12h
Fosinopril* 10 mg c/24 h 20 mg c/ 12h
Lisinopril 5 mg c/24 h 40 mg C/ 24 h
Moexipril* 7,5 mg c/24 h 15 mg c/ 12 h
Perindopril 4 mg c/ 24 h 4 mg c/12 h
Quinapril* 5 mg c/ 24 h 40 mg C/ 12 h
Ramipril* 1,25 mg c/24 h
10 mg c/12 h
Trandolapril* 1 mg C/ 24 h 4 mg c/ 24 h
Terapia iECA en IC Captopril : 6,25 a 12 ,5 mg c/ 6-8 hrs,
luego ( atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs.
Enalapril : 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx= 20 mg c/ 12 h
Lisinorpril : 5 mg c/ 24 h ( cuidado con diuréticos: potencian efecto hipotensor)
Quinapril : 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h
Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril : aun solo para Hta (FDA)
Efectos Colaterales Principales Tos no productiva ( 5-15%):Bradikinina y
sust P son agonistas de los receptores periféricos de la tos
en el pulmón. Hipotensión: Ancianos , espec si
reciben diuréticos, Hipertensión maligna (todas las personas que tienen gran actividad del SRAA)
Hiperkalemia: IECA disminuye la secreción de Aldosterona: cae Na, aum K+
Edema Extremidades Inferiores- Edema Angioneurótico: Probablem por Bradikinina
Otros Efectos Colaterales Deterioro de la Función Renal ( Cl
Cr – de 30 , Hipertension Renovascular bilateral)
Rash macropapular Neutropenia y Agranulocitosis Disgeusia Teratogénicos: Malforamaciones
esqueléticas y Nefrotoxicidad fetal.
Contraindicaciones Hipertensión Renovascular Bilateral Hiperaldosteronismo Primario (R ) (relativa) Función Renal deteriorada
= Cl Cr – de 30 mL/ min Antecedentes de Angioedema Embarazo (especialmente en 2do-
3er trimestre) [Categoría C-D].