FÁRMACOS CON ACCIÓN EN EL SNC
ANESTESIA INYECTABLEPROF. GABRIELLA CARMONA
Decanato de Ciencias VeterinariasÁrea de Farmacología
Unidad III. Tema 8
UCLA - 2019
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Anestésicos Inyectables
Las técnicas de anestesia general inyectable (parenteral) agrupan la administración de agentes anestésicos generales por vía endovenosa (más común) e intramuscular.
Anestesia totalmente endovenosa (TIVA)
Consideraciones para el uso de TIVA
� Ruta de administración, velocidad de absorción e inducción de la anestesia.
� Evaluar las formas de eliminación del cerebro y sangre, ruta metabólicas, ya que determinarán la recuperación.
� Efectos Cardiorrespiratorios, relajantes muscular y propiedades analgésicas.
� Efectos tóxicos y efectos adversos.
Técnicas de Anestesia Inyectable
� Administración de una dosis única de anestésico: eficaz en la inducción de anestesia y procedimientos cortos.
� Redosificación mediante bolos a dosis-efecto: anestesia quirúrgica
� Infusión continua ajustando dosis de mantenimiento (mg/kg/min): anestesia quirúrgica
Anestésicos Inyectables
Barbitúricos
Ketamina , TiletaminaDisociativos
PropofolPropofol
Tiopental , Pentobarbital, Metohexital
Derivados Imidazólicos
Metomidato / Etomidato
Derivados Esteroideos
Alfaxalona/ Alfadolona
Barbitúricos
Características Generales� Son liposolubles , por ello la rapidez de inicio y la transitoriedad de su efecto cuando se administra por vía intravenosa.
� El ácido libre es insoluble en agua, por lo que el compuesto se administra en forma de sal sódica.
� No produce analgesia.
� Genera depresión moderada de la respiración en dosis terapéuticas.
� Se difunde fácilmente hacia la placenta y tejido fetal.
� Son excelentes hipnóticos y relajantes musculares.
Clasificación de los Barbitúricos
Duraciónde Acción
Tiempo Fármaco
Larga 8-12 horas Fenobarbital sódico(no es anestésico)
Intermedia 2-6 horas Amobarbital
Corta 45-90 min Pentobarbitalsódico
Ultracorta 5-15 min Tiopental sódicoMetohexital
Barbitúricos. Farmacocinética
� El tiopental y el metohexital experimentanmetabolismo hepático (oxidación, N-desalquilación, desulfuración) con destrucciónde la estructura del anillo de ácido barbitúrico.
� Excreción renal.
� Son alcalinos, por ello se deben administrarexclusivamente endovenosa.
� Posee efectos acumulativos en compartimientosorgánicos poco perfundidos (Tejido adiposo)
Tratamiento de la intoxicación conbarbitúricos:� Fluidoterapia y respiración asistida
� Los barbitúricos activan a los receptores GABAa inhibidores.
� Inhiben a los receptores de AMPA/kainatoexcitadores
Barbitúricos. Mecanismo de Acción
Barbitúricos
Barbitúricos Tiopental SódicoAcción Ultra corta, 20-30s� Inducción 10-15 min recuperación. «Dosis Efecto» aplicar 25% inicial.
� Concentraciones diluidas 1-1,25% en gatos y perro de menos de 10 Kg; 2,5 % en perros medianos a grandes.
� Administración IV exclusivo.� Produce inadecuada relajación muscular.� Inhibición de los centros respiratorios (Gatos: Apnea e hipotensión)
� Caballos: Ataxia, Excitación e hiperglucemia� Descenso de la Presión Arterial.� Solo se puede mezclar en Solución de NaCLDosis-EfectoAdministración lenta (30-60 seg), fraccionar dosis total en 3-4 bolos (25 -33%) espaciados 20 seg.
Propofol(2-6 diisopropilfenol)
Características� Anestésico de acción ultracorta.� Compuesto por una emulsión acuosa con propofol 10mg/ml, aceite de soja, glicerol, lecitina de huevo e hidróxido de sodio.
� Estable a temperaturas ambientales.� Solo se debe diluir en Dextrosa al 5%.� Se contamina luego de 6 horas de abierto.� Aplicación IV .� Efectos no deseados: apnea, paro respiratorio � Prevenir apneas (4-7min), posterior a la inducción
PropofolFarmacocinética
� El propofol es metabolizado en el hígado por conjugación con sulfatos y glucurónidoshasta generar metabolitos menos activos que se excretan por los riñones.
� Dicho anestésico se une fuertemente a proteínas plasmáticas.
� Existen otras vías de metabolización, principalmente vía parénquima pulmonar, haciendo que su metabolismo no se vea afectado en casos de alteraciones hepáticas
PropofolMecanismo de Acción
� Actúa causando depresión del sistema nervioso central mediante la activación del neurotransmisor inhibidor GABA
� Carece de actividad vagolítica.
� Produce disminución de la Presión Arterial y Frecuencia Cardiaca.
� Inhibición de los receptores periféricos sensibles a O2 , quimioreceptorescentrales sensibles a CO2
Propofol
PropofolDosis
� Inducción de anestesia◦ Perros Premedicados: 3-5 mg/kg
◦ Perros no premedicados 5-7 mg/kg
◦ Gatos 5,0-8,0 mg/kg
En gatos el uso continuo reporta hemolisis de glóbulos rojos.
� Mantenimiento◦ Pequeñas especies 4-8 mg/kg 20 min Perro
30 min Gato
◦ Caballos 2-4 mg/kg ( no se recomienda como anestésico único)
Agentes Disociativos
KetaminaCaracterísticas� Produce un estado llamado anestesia disociativa. No induce hipnosis o inconciencia
� Persistencia de todos los reflejos.
� Puede ser administrado por distintas vías, inyectada, oral e intramuscular.
� Causa Salivación y aumento de las secreciones respiratorias.
� Produce rigidez muscular y pobre analgesia visceral.
� Se usa en combinación con benzodiacepinas, alfa-2-agonistas, diazepam, midazolam.
� No se recomienda en procedimientos quirúrgicos que requieran una buena relajación muscular
KetaminaMecanismo de Acción
� Bloquea en forma no competitiva a los receptores NMDA
� Deprime y estimula regiones específicas del cerebro
� Reduce la liberación presináptica del glutamato
� Puede causar alteraciones epileptiformes en regiones límbicas y talámicas
KetaminaMecanismo de Acción
KetaminaDosis
� Gatos
◦ Inmovilizar 5-20 mg/kg IM
◦ Cirugía Menor 6-10 mg/kg IM o SC
◦ Anestesia 2-6 mg/kg IV / 22-33 mg/kg IM
� Perro
◦ 3 mg/kg IM
� Grandes Especies
◦ 0,25 mg/kg
Anestesia Imidazólica
EtomidatoCaracterísticas� Anestésico intravenoso de acción corta.� Carece de propiedades analgésicas.� Produce una profunda hipotensión, urticaria o broncoconstricción.
� Alta solubilidad.� Escasas alteraciones respiratorias, efectos cardíacos, presión sanguínea.
� Produce efectos adversos en la inducción y recuperación, como nauseas, vómitos y movimientos espasmódicos.
EtomidatoFarmacocinética
� Se distribuye rápidamente a cerebro, corazón, bazo, hígado e intestino.
� Se metaboliza principalmente a nivel hepático por hidrolisis.
� Excreción renal y entero-hepática.
� No es acumulativo
EtomidatoMecanismo de Acción
� Aumenta las vías inhibitorias del GABA en el SNC. Es incluso más potente en activar al receptor GABAa que los barbitúricos, porque lo hace con una potencia comparable a la del GABA endógeno (Gaba- minérgico)
EtomidatoDosis
� Perros
◦ Premedicados 1,0 mg/kg IV
◦ Sin premedicación 1,3 mg/kg IV
◦ Inducción 0,5 -2,2 mg/kg IV
� Gatos
◦ 1,5 – 3 mg/kg IV