Vacunas Preventivas y Vacunas Preventivas y TepapTepapééuticasuticassusAplicacionessusAplicaciones y Perspectivas a la Medicina: y Perspectivas a la Medicina:
Experiencia CubanaExperiencia Cubana
XX
XIXXVIII
Hitos en vacunas para uso en humanos
1796 Viruela
1885 Rabia
1909 BCG Década del 20: Difteria, tétanos, tosferina1935 Fiebre amarillaDécada de los 50: Vacunas polio Salk y SabinDécada de los 60-80: Sarampión, rubeola, paperas, Neumococos, Meningococo, Hib 1979 OMS declara erradicada la Viruela1986 Hepatitis B (recombinante) Década de los 90: Vacunas conjugadas
SIGLOS
Mortalidad Mortalidad InfantilInfantil
y y esperanza esperanza
de vidade vidaen en
CubaCuba
Mortalidad Infantíl en Cuba (1959-2002)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005
AÑOS0
1020304050607080
1958 1980 2002
6.5
2003
39.6
19.6
6.6
Esperanza de vidaMortalidad Infantil.
IMPACTO DEL PROGRAMA DE INMUNIZACIONEN CUBA, 1962 - 2001
< 96 % Mortalidad< 93 % Morbilidad
20011988Meningoencefalitis meningocóccica
Tasa < 0,1 x 10 5 Hb20011992Hepatitis B < 20 añosTasa < 0,1 x 10 5 Hb20011999H. influenzae tipo BTasa < 0,1 x 10 5 Hb19921962Tétanos
Eliminación19891986Meningoencefalitis Post Parotiditis
Eliminación19891986Síndrome Rubeola Congénita
Eliminación19971962Tos FerinaEliminación19951986ParotiditisEliminación19951962RubeolaEliminación19931971SarampiónEliminación19791962DifteriaEliminación19721962Tétanos NeonatalEliminación19621962Poliomielitis
LOGRADOIMPACTOINTERVENCIONENFERMEDADES
Vacunas producidas en Cuba
Meningococcica serogrupos B+CHepatitis B RecombTrivalente antileptospirósicaFiebre TifoideaToxoide TetánicoDifteria+Tetanos+ PertussisDifteria + TetanosH. influenzae tipo b
ParqueParque I+D al I+D al oesteoeste de la de la HabanaHabana
IPK
CIM
CNB
CIGBCNIC
CIE
CENSA
CENPALAB
CIREN
I. FINLAY
Impacto de la vacunación con la vacuna contra vacunación
contra la bacteria Neisseria meningitidistipo B en Cuba
Enfermedad meningocóccica: AntecedentesLa enfermedad está entre las 10 principales infecciosas.Dos patrones epidemiológicos: endémicos y brotes epidémicos.Brotes epidémicos, 80-85% de los casos en meningitis, o un cuadro de sepsis fulminante con altas tasas de mortalidad, 170 000 muertes anuales.Transmisión de Nm: vía aérea, de persona a persona, existen portadores sanos.Varios serogrupos, los A, B, C y W135 dan del 90% de las infecciones por Nm. El serogrupo B es la causa habitual en los menores de 4 años, es endémico en Europa y América.
Vacunas contra la enfermedad meningocócica, Nm tipo B
No hay vacuna disponible contra todos los aislamientos del serogrupo B.
En Cuba se produce una vacuna, a partir de proteínas externas de membranas (PME) más polisacárido C. Efectiva en Cuba y otras regiones de América.
Protege contra la enfermedad meningocócicacausada por los serogrupos B y C
CUBA 1962CUBA 1962--2001, TASA x 100,000 HABITANTES2001, TASA x 100,000 HABITANTES
62 64 66 68 70 72 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 98 010
2
4
6
8
10
12
14
16
TASA DE MORTALIDAD TASA DE MORTALIDAD POR MENINGOCOCOPOR MENINGOCOCO--BB
Fuente: Ministerio de Salud Pública
0
10
20
30
40
50
1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995
Inci
denc
ia x
100
000
habi
tant
es
Años
VA-MENGOC-BCABRIL/1989
Impacto de VA-MENGOC-BC en Ciudad de la Habana (< 6 años de edad, 1986-95)
Fuente: Ministerio de Salud Pública
Hepatitis B: Antecedentes
La infección de adquiere al nacer de la madre enferma o familiares con VHB, por contacto sexual, a través de transfusiones de sangre y uso de hemoderivados.
Existen cerca de 300 millones de crónicos al VHB.
El 90 por ciento de los adultos infectados se cura por vía natural, pero sólo el 10 por ciento de los niños recién nacidos.
Vacuna producida en levaduras es la más extendida, por su bajo costo, simplicidad de producción y alta efectividad en la vacunación
CORTOCORTOPLAZOPLAZO
•• Eliminar la enfermedad en los grupos de edad vacunadosEliminar la enfermedad en los grupos de edad vacunados•• Reducir la morbilidad por Hepatitis B aguda.Reducir la morbilidad por Hepatitis B aguda.•• Reducir la transmisiReducir la transmisióón n perinatalperinatal..•• Reducir la transmisiReducir la transmisióón en grupos de alto riesgon en grupos de alto riesgo
LARGOLARGOPLAZOPLAZO
•• Reducir la mortalidad por cirrosis hepReducir la mortalidad por cirrosis hepáática, ctica, cááncer ncer hephepáático y otras enfermedades heptico y otras enfermedades hepááticas crticas cróónicas.nicas.
MEDIANOMEDIANOPLAZOPLAZO
•• Reducir la mortalidad por Hepatitis B aguda.Reducir la mortalidad por Hepatitis B aguda.•• Disminuir la transmisiDisminuir la transmisióón sexual de la Hepatitis Bn sexual de la Hepatitis B
Objetivos de vacunación contrala hepatitis B en Cuba
Incidencia de hepatitis B aguda en niños menores de 5 y 15 años
Cuba 1991-2003
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Núm
ero
de c
asos
Niños < 15 años 304 349 240 212 136 144 77 10 7 2 1 1 1Niños < 5 años 72 66 48 31 16 17 6 1 1 0 0 0 0
91 92 93 94 95 96 97 98 99 2000 2001 2002 2003
Fuente: Ministerio de Salud Pública
Heberbiovac HBCalificación
OMS
Reducción de incidencia de hepatitis B aguda porgrupos de edad. Cuba. 1992-2003
1992 1997 2002 2003 1997 2002 2003
-1 4 2 0 0 50 100 100 1-4 62 4 0 0 93,5 100 100 5-9 135 33 0 0 75,5 100 100
10-14 148 38 1 1 74,3 99,3 99,3
Subtotal 349 77 1 1 77,9 99,7 99,7 15-24 652 330 13 9 51,9 98 98,6 25-59 1,100 860 106 78 78,2 90,3 92.9 60-64 39 27 4 2 41,3 89,7 95 65 y + 51 49 8 7 3,9 84,3 86,3
Total 2,194 1,344 132 97 38,7 93,9 95,6
VACUNA CONTRA HBV RECOMBINANTE EXPERIENCIA CUBANA
MUNDIALMUNDIAL--Se Se hanhan vacunadovacunado mmáás de 40 s de 40 millones de personas en el millones de personas en el extranjeroextranjero--Se han realizado 68 estudios Se han realizado 68 estudios clclíínicos controlados, llevados nicos controlados, llevados a cabo en Cuba y 11 en paa cabo en Cuba y 11 en paííses ses de diferentes continentes.de diferentes continentes.--Se reporta baja Se reporta baja reactogenicidadreactogenicidad--Bien tolerada por todos los Bien tolerada por todos los grupos etgrupos etááreosreos
EN CUBAEN CUBA--MMáás del 99% de cobertura de s del 99% de cobertura de vacunacivacunacióón en recin en reciéén nacidos.n nacidos.--MMáás de 10 000 000 de dosis s de 10 000 000 de dosis aplicadas.aplicadas.--3 500 000 personas vacunadas 3 500 000 personas vacunadas (33% de toda la poblaci(33% de toda la poblacióón n cubana)cubana)--Todos los grupos de riesgo estTodos los grupos de riesgo estáán n vacunados.vacunados.--Este aEste añño toda la poblacio toda la poblacióón n cubana por debajo de 24 acubana por debajo de 24 añños de os de edad estaredad estaráá protegida a travprotegida a travéés s del Programa Nacional de Vac.del Programa Nacional de Vac.
Estudio de Prevalencia de Autismo (2003) Ciudad Habana
Pesquisados más de 112 000 niños (3-13 años)
Detectados 64 nuevos casos (130 total)
Prevalencia Ciudad Habana 0,4 x 1000
Prevalencia reportada en EEUU y RU 2-6 x 1000
Heberbiovac Heberbiovac HBHB
CalificaciCalificacióón n OMSOMS
Dic. 2001Dic. 2001
ObtenciObtencióón de la aceptabilidad por la OMSn de la aceptabilidad por la OMS
Haemophilus influenzae (Hib) tipo b• Bacteria, huésped humano exclusivo, respiratorio
habitual. • Varios tipos, definidos por el tipo de polisacárido
(capsular, a, b, c d, e y f). • El tipo "b“, el más virulento, responsable de las
enfermedades invasivas. • Se trasmite por contacto entre personas. • Es la causa más frecuente de meningitis aguda o
neumonía en la infancia o de secuelas neurológicas moderadas o severas.
• Cada año 3 millones de casos y 700,000 muertes
ONN S
OANTANTÍÍGENOGENO TTTT
n
O
H
HHH
OOH
O
CH2OH
PO
O
O
O
OH
OH
OH
Na
O
H
HHH
OOH
O
CH2OH
POO
OH
OH
OH
OH
Na
O
NH
N
O
OO
Vaccine contraVaccine contraH. H. influenzaeinfluenzae Oligosacarido sintético (PRP) con
espaciador para conjugación a proteína
QUIMI QUIMI -- HibHibTMTM
CARBOHIDRATOCARBOHIDRATO------PROTEPROTEÍÍNANA
Vacunas contra Hib • Polisacárido capsular purificado, no protegen menores de 2 años,
los más susceptibles. • Polisacárido (PRP) de la cápsula conjugado proteína
transportadora o "carrier". • Inmunidad depende de la edad. Menores 18 meses, vacunados con
3 dosis. Niños mayores, una sola dosis es suficiente. • Su uso masivo disminuye espectacularmente la incidencia de
enfermedades invasivas, como meningitis y neumonía. • La estimulación de IgA secretoria, elimina el estado de portador
sano, no se colonizan el micro-organismo el tracto respiratorio.• Son seguras y casi libres de reacciones adversas severas.• Vacuna cubana contra el Hib, obtiene el polisacárido PRP de
forma sintética. Primera vacuna sintética, otra vía de obtenciónde vacunas. Es eficaz, segura, sin EA, 95 % protección en EC.
Reduce:No. total de inyecciones y no. de inyecciones poco seguras por lo que es mejor recibida por los pacientes.No. jeringuillas usadas y el volumen de los desechos.Exposición a Timerosal.Requerimiento de espacio para almacenamiento en frío y simplifica la administración de la cadena de frío durante la distribución.Costo total de los programas de inmunización.
Aumenta/ facilita:• Cobertura de los programas de vacunación.• Introducción de nuevas vacunas en los programas de
vacunación.
VACUNAS COMBINADAS: PRINCIPALES OBJETIVOS
VACUNAS COMBINADAS EN DESARROLLO
Corto y mediano plazo:Bivalente HB-HibBivalente HA+HBTetravalente DPT-HBTetravalente DPT-HibPentavalente DPT-HB + Hib
Largo plazo:Pentavalente DPT-Hib + HAHexavalente DPT-HB-Hib + HAHeptavalente DPT-HB-Hib-HA-IPV
Vacuna combinada DPT-HB entra en el PAI cubano
Hepatitis C: Antecedentes• Actualmente existen aproximadamente 170 millones de
personas infectadas por el VHC.• El 80 % de las infecciones por el VHC son persistentes
y causan frecuentemente enfermedades hepáticas severas como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular.
• No existe una vacuna preventiva disponible en el mercado y la mayoría de los estudios están en fase pre-clínica.
• Los tratamientos más efectivos consistentes en IFN-ribavirina solo funcionan en el 50 % de los casos.
• Existen importantes limitaciones con respecto a modelos animales y sistemas de cultivo in vitro.
• No han sido establecidos los parámetros inmunológicos que correlacionan con la protección a la infección.
• Virus envuelto, ARN+, cadena simple
HCcAg particulado
Aislamiento cubano: genotipo1b
Vacuna de ADN
Desarrollo de vacuna terap. contra la hepatitis C
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
10000
0 2 4 6 8 10 13 15 36 48 52
Semanas después de la primera inmunización
Rec
ípro
co d
el tí
tulo
med
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e Ac
con
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s an
tígen
os d
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stru
ctur
al d
el V
HC
Ac contra la REpor el pAEC-K6Ac contra laCápsidaAc contra la E1
Ac contra la E2
0
2
4
6
8
10
12
14
16
pIDKE2 pIDKE2-Co.173 pAEC-K6
Stim
ulat
ion
Inde
x ag
ains
t HCV
stru
ctur
al
antig
ens vs C
vs E1
vs E2
Respuesta linfoproliferativa inducida por el candidato vacunal contra los antígenos estructurales del virus de la Hepatitis C
El candidato vacunal también induce respuesta Th-1 (secreción de INF gamma en ensayo de ELISPOT)
Proyecto Hepatitis CEstablecimiento de modelo de reto y demostración de control de viremia por el candidato vacunal de hepatitis C frente a virus vaccinia recombinante a antígenos de HCV.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
pAEC-K6 pIDKE2-Core
Loga
ritm
o de
l titu
lo
Meningitis PS C – TT/ P64kMeningitis PS A – TT / P64kPneumococcal PS 19F, 23F, 14, 1, 6B, 18C, …
Proteínas portadoras
P64kTTOMPHBcAg
Desarrollo de vacunas conjugadas
VC permiten eliminar el estado de portador, y por tanto el uso de estas vacunas es recomendable para lograr eliminar la enfermedad
Pueden incluirse en los programasnacionales de vacunación (UK).
No es factible su inclusión en los programas nacionales de vacunac.
Los anticuerpos responsables de la actividad bactericida son de claseIgG
Los anticuerpos responsables de la actividad bactericida son de clase IgM
Inmunogénico en niños menores de 2 años
Poco inmunogénico en niños
Inducción de respuesta de memoria con una protección más duradera contra la enfermedad
No inducción de respuesta dememoria
Respuesta inmune T-dependienteRespuesta inmune T-independiente
Polisacárido capsular purificadoconjugado a una proteína portadora
Polisacárido capsular purificadoVacunas conjugadasVacunas de polisacáridos libres
Ventajas de las vacunas conjugadas vs vacunas de polisacáridos libres
• Se refiere que el uso reiterado de proteínas portadoras pudiera provocar los fenómenos de sobrecarga epitópicay la supresión de la respuesta contra los polisacáridos.
P64k “CARRIER” PARA CONJUGACIÓN
El CIGB dispone de una proteína Recombinante p64KInmunogénica en animales, monos y hombrePatentada en más de 25 paísesMuy bien caracterizadaProceso de producción a gran escala y en condiciones de GMP, con una estabilidad probada hasta 2 añosAutorizada para utilizar en humano
Inmunodetección de P64k en N. meningitidis y E. coli
Desarrollo de vacunas conjugadasProteína portadora P64k
ESTUDIO CLÍNICO FASE I
MenC/P64k
MENGIVAC A+C MenC/P64k
Polisacárido libre liofilizado
Pasteur Vaccines
50 µg CCPS, CAPS
5 µg CCPS liofilizado
CCPS: P64k 1:1
Fosfato de aluminio 0.2 mg/ml
Dos grupos de 10 voluntarios sanos c/u previamente seleccionados
Dosis única
Extracciones días 0, 30 y 180
27.730.6
20.917.7
39.2 43.0
0
10
20
30
40
50
60
0 30 180
A.R
%
A+C MenC/P64k
Avidez relativa IgG vs CCPS
MenC/P64k indujo incrementos significativos en la avidez de los anticuerpos contra el polisacárido C luego de los 30 (P<0.01) y 180 días de post-vacunación (P<0.001) .
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
MenC/P64k A+C
Post
/Pre
Títu
lo Ig
A v
s C
CPS
30180
Incremento de títulos de IgA en saliva vs CCPS
MenC/P64k indujo incrementos significativos de IgA en saliva luego de los 30 y 180 días (P<0.01). Esto contribuye a eliminar el estado de portador y a la eliminación de la enfermedad.
DENGUE: ANTECEDENTES
• Dengue, virus envuelto, cuatro serotipos (DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4).
• Enfermedad transmitida a humanos por mosquito Aedes aegypti infectado.
• Brotes epidémicos de dengue en las áreas urbanas tropicales.
• La protección es serotipo específica y duradera. • El DH es una forma más severa, que puede ser fatal.
DH es causado por infección con otro serotipo.• No hay vacuna para prevenir el dengue.
Estrategias de vacunas contra Dengue
• Necesidad de vacuna tetravalente.• Se desarrollan vacunas vivas atenuadas,
Flavivirus quiméricos, vacunas de subunidades en diferentes huéspedes, vacunas de ADN.
• Dificultades para desarrollo de vacunas: no modelo animal, baja replicación del virus Dengue, posibilidad reversión a la virulencia, interferencia viral y recombinaciones intergenómicas en una vacuna tetravalente.
Estrategia cubana
• Blanco: la proteína (E). Esencial en la unión a los sitios receptores, la fusión a las membranas celulares, el ensamblaje de viriones y principal determinante antigénico.
• Se seleccionó el Dominio B para unión a p64K.• El dominio B modula la patogenicidad “in
vivo”, atribuido epitopos específicos para tipos y subtipos, forma parte de la unión al receptor, es continuo, altamente conservado, induce la formación de Acs neutralizantes en ratones.
P64k COOHNH2 Dom B DEN
P64kNH2 COOHDom B DEN
B Dom
0
20
40
60
80
100
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21
Days after challenge
Surv
ival
(%)
DEN2-P64k
DEN1-P64k
C (-)
P64k
Construcciones PD3 y PD5
Candidato vacunal contra el Dengue
IPKIPK
Reto en Macacus irus inmunizados con proteína recombinante DEN-2
Grupos de 3 monos inmunizados con 50 µg de la proteína recombinante usando Adyuvante de Adjuvant. Se usó un grupo control con P64k
0 30 90 180 225
Reto viralDays
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10P64k - - - + + + - - - - -4182 - - - + + + - - - - -4196 - - - + + + - - - - -T-21 - - - + + + - - - - -
PD5 - - - - - - - - - - -4186 - - - - - - - - - - -T-22 - - - - - - - - - - -T-25 - - - - - - - - - - -
Patente
Desarrollo de candidato vacunal contra el Dengue
IPKIPK
Desarrollo de vacuna contra el VIH• Baja incidencia de la infección (0.03%) en Cuba.• Se desconocen indicadores de protección.• Neutralización es restringida por la variabilidad
viral.• Los anticuerpos generados por la vacunación no
neutralizan aislamientos primarios de VIH.• No se ha logrado inmunógeno capaz de generar
anticuerpos neutralizantes de amplio espectro.• Dificultades para generar una respuesta celular
potente.• CTL incapaz de actuar contra virus libres.
Vacuna terapéutica HIV• Esta decisión estuvo basada en dos factores: • (1) factibilidad de evaluación de la VTs en Cuba, • (2) con la aparición de la TAAE, la aplicación de
VTs tiene mayores posibilidades de éxito.
• La hipótesis general de trabajo: • Un inmunógeno capaz de inducir una respuesta
potente de células T CD8+ contra regiones conservadas, y sustentada por una respuesta de células CD4+ de tipo Th1 pudiera tener impacto en un mejor control de la viremia en pacientes tratados (variante terapéutica) y de prevenir la infección por el VIH (variante preventiva).
1- PME--CTLCTL
2- Prime boost (1+2)
RespuestaCTL
CTL y anticuerpos
neutralizantes
Poxvirus (Fowlpox)
Naked DNA
Desarrollo de vacuna contra el SIDA
Genes de VIH
Vacunación terapéutica + Terapia Antiretroviral de Alta Eficacia
Racionalidad
Terapia con baja dosis de IL2
Vacuna Terapéutica Poxvirus recombinantes CTL TH1
Formulaciones novedosas de ADN
Vacuna oral cubana contra el cólera
• Enfermedad bacteriana intestinal aguda, diarrea acuosa y abundante.
• Es mayor zonas subdesarrolladas• Alimentos, aguas contaminadas con heces o
vómitos de infectados• Serogrupo O1, dos biotipos (cholerae y El
Tor), serogrupo O139 producen TC.• Infección natural y vacunas originan
protección limitada y de corta duración.• Más efectiva vacuna viva atenuada oral
Vacuna oral cubana contra el cólera
• Vacuna viva atenuada por ingenieríagenética
• Contra el subtipo El Tor y el serotipoOgawa
• No hay modelo animal• Concluyo estudio clínico de reto • Bien tolerada e inmunogénica con
una sola dosis• Proyecto conjunto del CENIC, el IPK
y el I. Finaly
Resultados del reto en humanos
•Se retaron 21 voluntarios, 12 inmunizados con la cepa vacunal y 9 en el grupo placebo
•La cepa atenuada 638 fue segura y altamenteinmunogénica
•Seis voluntarios del grupo placebo presentarondiarrea moderada y severa después de inoculados con la cepa virulenta
•Todos los voluntarios inmunizados con la cepavacunal fueron protegidos totalmente contra el reto
•Solo dos voluntarios excretaron la cepa usadaen el reto.
Vacuna terapéutica contra la HBVC
• 300 millones de crónicos, 1 millón de m/a.• Las terapias no son altamente efectivas.• La cura espontánea del HBVC es
mediada por CTL CD8+.• VTs debe romper la tolerancia al virus• VTs puede potenciar la cura espontánea
o la efectividad de los tratamientos.
0.00
1.00
2.00
3.00
4.00
5.00
6.00
A B C D E
Groups
Log(
Tit(1
/dil)
)
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
1.20
1.40
∆D
iam
(mm
)
A: HBsAg delip. 5µg en PBS, i.n.B: HBsAg delip. 10µg en PBS, i.n.C: HBsAg 5µg en PBS, i.n. D: HBsAg delip. 5µg en alumina; i.m.E: HBsAg 5 µg en alumina, i.m.
Vacuna terapéutica nasal contra la hepatitis B conteniendo HBsAg parcialmente delipidado
Microscopíaelectrónica
HBsAg HBcAg
Bar: 200nmHBsAg+HBcAg
VACUNA TERAPÉUTICA NASAL CONTRA LA HEPATITIS B
Células secretoras de IFN Gamma en ELISPOT
Gamma IFN CD8+ Secreting Cells
0
10000
20000
30000
40000
Vaccine HBs+HBc HBsAg HBcAg
G r u p o s
Gam
ma
IFN
Sec
Cel
ls/M
illion
HBs y HBc (5 µg de c/u por ratón)Esquema 0,14, 28 Ext:ELISPOT dia 38Vs peptido 28-39 del HBsAgVacuna IM HBs+HBc IN HBsAg IN HBcAg IN
Investigaciones del CIGB sobre CáncerEl Cáncer en Cuba
• Cada año: 25,000 casos14,000 muertes
• 1ra. causa de años de vidaperdidos
CCááncer de Prncer de Próóstatastata
Es el 3er tumor mEs el 3er tumor máás frecuente en hombres, 3ra s frecuente en hombres, 3ra causa de muerte por tumores arriba de 50 acausa de muerte por tumores arriba de 50 añños.os.
HipHipóótesis:tesis:La inmunizaciLa inmunizacióón activa con una variante mutada de n activa con una variante mutada de
GnRHGnRH (D3(D3--1) induce disminuci1) induce disminucióón de la concentracin de la concentracióón n de hormonas sexuales (Testosterona, Estrde hormonas sexuales (Testosterona, Estróógenos), genos), hasta niveles de castracihasta niveles de castracióón, y esto provoca regresin, y esto provoca regresióón n de los tumores dependientes de hormonas sexuales de los tumores dependientes de hormonas sexuales (pr(próóstata, mama, endometrio, ovario, etc.).stata, mama, endometrio, ovario, etc.).
GnRHGnRH: : Hormona liberadora de GonadotropinasHormona liberadora de Gonadotropinas
GnRHm1, 10 a.a. Epitope T-auxukiador ( sequencia de TT, 15 a.a.)
Q H W S Y G L R P G G G Q Y I K A N S K F I G I T E L
GnRHm1-TT, 27 a.a.
Estrategia Central:Estrategia Central: Se trabaja en el desarrollo de una molécula para la ablación de GnRH en cáncer de próstata avanzado, hormono-dependiente, mediante vacunación
InmunizaciInmunizacióón activa con el pn activa con el pééptido D3ptido D3--1 1 ((GnRHGnRH mutada + un mutada + un epepíítopetope T T helperhelper del del ToxoideToxoide TetTetáánico) en un adyuvante oleoso.nico) en un adyuvante oleoso.
Candidato vacunal terapéutico demostró efecto antitumoral sobre un tumor de cáncer de próstata en ratas Copenhague.Inicio de Estudio Clínico piloto en el 2005.
Proyecto Cáncer de próstata
Cáncer Asociado al Virus del PapilomaHumano (VPH): Antecedentes
• EL HPV se considera el agente causal del cáncer del cuello uterino
• Segunda causa de muerte por cáncer en mujeres.• 500,000 muertes al año en el mundo.• Varios subtipos: HPV 16 (50%), 18, 45, 31 y otros.• HPV16 y el HPV18 causan el 80% del cáncer
cervicouretino.• E6 y E7, proteínas transformantes, que se expresan
en tumores malignos asociados a HPV.• El 80% de casos de cáncer cervicouterino en países
en desarrollo.
HPV: Estrategias de vacunas
• Vacunas preventivas y terapéuticas. • PSVde cápsida L1 inducen AcN. • La protección parece ser tipo específica, requerirá
vacunas multivalentes de subtipos.• La estimulación de CTL es atractiva para inducir
rechazo tumoral o regresión tumoral.• En ratones, E6 y E7, pueden curar tumores.• EC muestran que E7 es un inmunógeno débil.
HPV: Hipótesis
• “Modificación del contexto de presentación de estos antígenos virales, de modo tal que se logren respuestas inmune efectivas que impida el paso a formas severas, o un retraso significativo de la enfermedad”.
• La hipótesis de trabajo considera como evento esencial el reconocimiento específico de la célula tumoral por el sistema inmune del humano, la activación de mecanismos de inmunidad celular silenciados o supere una respuesta insuficiente frente al tumor.
Cáncer Asociado al Virus del Papiloma Humano (VPH)
• Se desarrolla una vacuna terapéutica para Cáncer de cervix asociado a VPH16 empleando péptidos CTL CD8+ de E7 mezclados al adyuvante VSSP.
• La plataforma de VSSP del CIM. Adyuvante e inmunopotenciador de antígenos de Cáncer. Induce una fuerte respuesta inmune favoreciendo los patrones de respuesta Th1. Marcada capacidad de madurar las células dendríticas, y de inmunorescatar pacientes inmunosuprimidos.
(2005 ) Entrada prevista en ensayos en humanos
Resumen de experiencia cubana
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