Defensa del anfitrión contra los tumores

Post on 01-Jun-2015

438 views 0 download

transcript

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIAESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD

ENSENADA, BAJA CALIFORNIA

PATOLOGIA BÁSICADra. Wendolyn Flores

DEFENSA DEL ANFITRIÓN CONTRA LOS TUMORES: INMUNIDAD

TUMORAL

CARMONA ALBARRÁN MONSERRATHPEDRO MÉNDEZ MIRIAM

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

401

ANTÍGENOS TUMORALES

• Se clasifican en base a su estructura molecular y su origen

• Los LTC son el principal mecanismo de defensa inmunitaria

contra los tumores

Antígenos específicos del tumor Antígenos asociados al

tumor

VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

Principales clases de antígenos tumorales:

Productos de oncogenes mutados y genes supresores tumorales.

Sobreexpresión o expresión aberrante de proteínas celulares.

Antígenos tumorales producidos por virus oncógenos.

Antígenos oncofetales.

Glucolípidos y glucoproteínas de superficie celular alterados.

Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular.

VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

Principales clases de antígenos tumorales

VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES

Linfocitos T citotóxicos: tiene un papel protector contra neoplasias asociadas a virus.

Células NK: primera línea de defensa contra células

tumorales.Macrófagos: activados pueden matar tumores de manera similar a microbios o por secreción de TNF.

Anticuerpos

VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

VIGILANCIA Y EVASIÓN INMUNITARIALas células tumorales deben desarrollar mecanismos para evadir el sistema inmunitario, como ejemplo están los siguientes mecanismos:

• Sobrecrecimiento selectivo de variantes antígeno-

negativas.

• Pérdida o reducción de expresión de moléculas del CPH.

• Falta de coestimulación.

• Inmunosupresión.

• Enmascaramiento del antígeno.

• Apoptosis de las células T citotóxicas.VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

Mecanismos de evasión inmunitaria

VILLAFAÑA ALVARADO GLORIA

ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Aspectos clínicos de las neoplasias

Morbimortalidad1) Localización y compresión de estructuras adyacentes

2) Actividad funcional

3) Hemorragia e infecciones

4) Sintomas por rotura, o infarto

5) Caquexia o deterioro progresivo

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Efectos del tumor sobre el huésped

LOCALIZACIÓN Y COMPRESIÓN• Adenoma hipofisario (<1cm) hipopituitarismo• Leiomioma (<0.5 cm) en la pared de la arteria renal isquemia renal e

hipertensión grave• Carcinoma pequeño en el conducto colédoco obstrucción de vías

biliares

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

PRODUCCIÓN DE HORMONAS• Adenomas y carcinomas en Células β del páncreas Hiperinsulinismo• Adenomas y carcinomas de la corteza suprarrenal corticosteroides

hipertensión e hipopotasemia

En neoplasias benignas y malignas originadas en glándulas endocrinas:

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Efectos del tumor sobre el huésped

ULCERACIONES• Tumor ulcerado hemorragia e

infección secundaria

ROTURA O INFARTO• Neoplasias que protruyen la luz

intestinal invaginación, obstrucción o infarto intestinal.

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Efectos del tumor sobre el huésped

Caquexia en el cáncer• Perdida de masa corporal y masa magra• Debilidad profunda• Anorexia• Anemia

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

• Debida a: citocinas producidas por el tumor• Gasto calórico alto• Ritmo metabólico basal

• TNF, por los macrófagos Lipoproteína lipasa

• En suero: factor inductor de proteólisis descomposición de proteínas del M. esquelético

• Otras moléculas de acción lipolítica

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Caquexia en el cáncer

Síndromes paraneoplásicos

‘’Conjunto de síntomas que se producen en el paciente con cáncer, y no pueden explicarse fácilmente’’

Debido a: • Diseminación local• La elaboración de hormonas naturales al tejido

de origen del tumor.

Se presenta: • En 10 a 15% de los pacientes con cáncer

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

IMPORTANTE IDENTIFICARLOS POR LAS SIGUIENTES RAZONES:

• Pueden ser la primera manifestación de una neoplasia oculta• En pacientes afectados, puede ser un problema clínico significativo y

también mortal.• Pueden parecer una enfermedad metastásica y confundir el tratamiento.

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Síndromes paraneoplásicos

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

• Hipercalcemia• Sx de Cushing• Endocarditis trombótica no bacteriana

RAMÍREZ ORTIZ MARÍA BRISA

Síndromes paraneoplásicos mas comunes

GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES

Métodos para cuantificar la probable agresividad, extensión y diseminación clínica de una neoplasia y así poder obtener un pronóstico exacto y comparar los resultados finales de diversos protocolos de tratamiento.

Sistemas para expresar, en términos semicuantitativos:• Nivel de diferenciación o ¨grado¨.• Amplitud de la diseminación de un

cáncer en el paciente o ¨estadio¨.

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

• Gradación de un cáncer se basa en el grado de diferenciación de las células tumorales y, en algunos cánceres, en el número de mitosis o de las características arquitecturales.

• Estadificación de los cánceres se basa en el tamaño de la lesión primara, su amplitud de diseminación a los ganglios linfáticos regionales y la presencia o ausencia de metástasis sanguíneas.

GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

¨Comité de la Unión Americana de Estadificación del Cáncer¨ -sistema TNM• T (tumor). Tumor primarioT0. Lesión in situ.T1-T4. Aumento de tamaño progresivo de la lesión primaria.

• N (node). Afectación de los ganglios linfáticos regionalesN0. Ausencia de afectación ganglionar.N1-N3. Afectación de un numero y una variedad creciente de ganglios.

• M (metástasis). Metástasis M0. Ausencia de metástasis a distanciaM1-M2. Presencia de metástasis

GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS TUMORES

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

CLINICO

ANATOMOPATOLOGO

Diagnóstico correcto

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO DEL CÁNCER

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

Métodos histológicos y citológicos

EXISTEN DIFERENTES METODOS

Punción – aspiración con aguja fina. Triple toma cervicovaginalEvidencia de invasión.

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

INMUNOHISTOQUIMICA

Utilidad de la inmunohistoquimica en el diagnóstico y tratamiento de las neoplasias malignas:

• Clasificación de los tumores malignos indiferenciados

• Determinación del lugar de origen de los tumores metastasicos

• Detección de moléculas que tienen importancia pronostica o terapéutica.

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

Citometria de flujo

Identificacion y clasificacion de tumor de origen en los linfocitos B y T, y celulas mononucleares-fagociticas.

Determinar rapida y cuantitativamente caracteristicas celulares

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

Diagnostico molecular

Predecir el comportamiento de los tumores.

Diagnostico de neoplasia maligna

Pronostico de las neoplasias malignas

Deteccion de enfermedade

residual minima

Diagnostico de la predisposicion hereditaria al

cancer

PEDRO MÉNDEZ MIRIAM

Perfiles moleculares• Son utilizados para analizar la

expresión génica a gran escala.

• Micromatriz de DNA

• Datos útiles para el estudio de cáncer:

-Agrupamiento jerárquico -El perfil de expresión de tumores individuales

CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH

• El agrupamiento jerárquico: -Predecir el comportamiento tumoral -Para clasificar el riesgo del paciente -Guía para el tratamiento • Microdisección mediante

captura con láser : -La disección de las células tumorales

• El material diseccionado es: -Capturado y procesado -Aislamiento del ARN y el ADN

Perfiles moleculares

CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH

Marcadores tumoralesEl análisis de enzimas y hormonas que se encuentren asociadas a tumores sirven para detectar el cáncer y determinar la eficacia del tratamiento.

• PSA: Adenocarcinoma prostático.• CEA: Carcinoma de colon, páncreas,

estomago y mama• AFP: Carcinomas hepatocelulares,

resto del saco vitelino

CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH

CARMONA ALBARRÁN MONSERRATH

Marcadores tumorales