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Fibrosis quística
UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CÁTEDRA: BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR
PROFESORA: DRA. MARIANELA FERNANDEZ
Alumnos:Machado, EmilyMafilito, Daniela
Manzano, Alexander Mendoza, Mariangélica
Modest, Onibal Montiel, José Nava, Jesús
Marín, María AlejandraMacías, Enrique
Malpica, OswaldoMelean, Carlos
Mayoral, América MARACAIBO, MARZO 2015
La fibrosis quística
• Trastorno congénito, hereditario y crónico• Afecta a las glándulas exocrinas del organismo
Principalmente aquellas que producen moco
Glándulas salivales
Glándulas sudoríparas
• Principal causa de enfermedad pulmonar crónica en niños y de la mayor parte de los casos de insuficiencia pancreática exocrina en la primera etapa de la vida.• También responsable de numerosos casos de:
poliposis nasal, pansinusitis, neumopatía crónica obstructiva, elevada concentración de cloro y sodio en el sudor.
• Taponamiento mucosos de conductos pancreáticos y biliares.
Genética Se transmite por carácter autosómico recesivo
Portador sintomático o enfermo (homocigoto) tiene ambos genes afectados.
Ambos heterocigotos
Cromosoma 7 El gen afectado
Codifica una proteína de 1480 aminoácidos
Regulador transmembrana de fibrosis quística
Ubicado
CFTR7-7q31.1
CFTR = Cystic fibrosis transmembrane regulator
En este gen se han descrito mas de 1000 mutaciones
La mas frecuentemente identificada es la F508
Por la pérdida del aminoácido fenilalanina en la posición D F508
PATOGENIA La CFTR se expresa
En las células epiteliales de:
La CFTREs una glucoproteína transportadora de membrana
Responsable de una de las vías de transporte de iones de cloro en células epiteliales
Desempeña funciones de canal iónico y regulación
En la región apical de la célula
Puede controlar la función de otras proteínas de membrana como canales auxiliares de cloro y los canales de sodio
Regula el flujo de agua transmembrana
LA CFTR
Otras funciones:
Canal intracelular del Cl interviniendo en la
acidificación de endosomas
Su alteración produce disfunción de
sialoproteinas que forman parte del moco
Regulador del tráfico intracelular de vesículas
(endo y exocitosis)
Regulador de los canales de Cl
rectificadores exteriores
Defectos La alteración o disfunción
Imposibilidad de transportar cloruro
Las mucoproteinas formadas contengan + calcio y - sodio
Impide que pueda realizar su acción de transporte y el resultado final de todas las mutaciones detectadas que alteran la función de CFTR es el mismo:
CFTR cerrado CFTR abierto
A nivel de la membrana celular
El intercambio iónico que ocasiona pérdida de cloro
Moco más viscoso de lo normal
Mecanismo fisiopatológico: en el epitelio de vías respiratorias
Incapacidad de secretar sal
Infección crónica en la FQ
En los espacios endobronquiales de las vías respiratorias Resulta de una
secuencia Dificultad
para eliminar con rapidez las bacterias
inhaladas
Colonización
persistente
Inflamación de las
paredes de las vías
respiratoriasTienen lugar inicialmente en las vías aéreas pequeñas
La eliminación de secreciones desecadas es mas difícil
Bronquiolitis y bronquitis crónica
Meses o años
Alteraciones estructurales, bronquiolectasias y bronquioectasias
Producto de los neutrófilos; radicales oxidantes y proteasas (hipersecreción mucosa) y productos de reacciones inmunitarias.
Estos procesos:
Enfermedad pulmonar avanzada:La infección pulmonar avanzada puede extenderse al parénquima
pulmonar peribronquial
Complicaciones neumológicas
Bacterias casi siempre hemolíticas
La fácil proliferación bacteriana
Células epiteliales de las vías respiratorias o líquido superficiales de los pacientes con FQ
Ambiente favorable a la adherencia de estos microorganismos
Mecanismo fisiopatológico:
La mucosidad pegajosa cierra los conductos
En los conductos pancreáticos, biliares (y conducto deferente)
En las glándulas sudoríparas
Insuficiencia pancreática exocrina
Cirrosis biliar
Impide la secreción de suficiente enzimas digestivas
Impide la segregación de los jugos biliares al duodeno
El sudor es rico en sodio y cloro
Durante su paso por el conducto, la mucosa que cubre las glándulas, absorbe los iones de nuevo
Líquido exudado con poca sal
La mucosa no absorbe los iones de cloro que pasan por el conducto y por consiguiente menos sodio
Sudor anormalmente salado
Prueba de sudor y análisis de ADN
Detección
Gracias