Post on 14-Jun-2015
transcript
Reacciones de Hipersensibilidad
DRA. LUZMARY VASQUEZMEDICINA 6TO. SEMESTRE
Reacciones de HipersensibilidadClasificación según Gell y
Coombs
Reacción Hipersensibilidad tipo I: Liberación de sustancias vasoactivas y espasmogenicas, citoquinas proinflamatorias. Mediada IgE
Reacción Hipersensibilidad II: Ac IgM, IgG participan directamente sobre la superficie de la célula, predisposición a fagocitosis, lisis.
Citotoxicidad mediada Ac
Reacción Hipersensibilidad III: Presencia de antígeno-anticuerpo, complemento. Mediada Inmuno complejos
Reacción Hipersensibilidad IV: Respuesta celular. Mediada por células T
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
Es inducida por ciertos tipos de antígenos referidos como alérgenos, desencadenando una respuesta humoral que resulta en la generación de células plasmáticas secretoras de IgE.
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
Fase 1SensibilizaciónExposición previa al Ag
Fase 2Fase tempranaLiberación de mediadores
Fase 3Fase tardíaInflujo de células inflamatorias
5 – 30 min.
2 – 8 horas
MECANISMO
Hipersensibilidad Inmediata mediada por IgE (Tipo I)
Componentes de las Reacciones Tipo I
Alérgeno
IgE
Mastocitos y Basófilos
Receptores Fc para IgE
Componentes de las Reacciones Tipo I
Alergeno: Antígenos no parasitarios capaces de estimular respuestas de hipersensibilidad en individuos alérgicos.Atopia: Predisposición genética a desarrollar reacciones de hipersensibilidad contra Ag ambientales comunes. (5q, 11q13)
Componentes de las Reacciones Tipo I
IgE:IgE:
Circula como un Ac bivalenteCircula como un Ac bivalente
Sensibiliza las células involucradas en Sensibiliza las células involucradas en HIHI
Se encuentra normalmente en <1pg/mlSe encuentra normalmente en <1pg/ml
Median HI por su unión a FcRMedian HI por su unión a FcR
Componentes de las Reacciones Tipo I
Mastocitos y BasófilosSimilares estructural y funcionalmenteContienen gránulos citoplasmáticos cuyos contenidos son los principales mediadores de las reacciones alérgicas.Activación por entrecruzamiento de IgE produce:
Secreción del contenido de gránulos preformadosSíntesis y secreción de mediadores lipídicosSíntesis y secreción de citoquinas
Componentes de las Reacciones Tipo I
Receptores Fc de IgEPresente en mastocitos y basófilos4 cadenas α, β, 2γInteractúa con CH3 - CH4 de IgE a través de los dominios Ig de cadena αCadenas γ dominios ITAMEntrecruzamiento de FcεRI mediado por IgE fosforilación de tirosina degranulación
Componentes de las Reacciones Tipo I
Receptor Fc de IgECD23 (células B, monocitos y macrófagos)Interactúa CH3 de IgEEntrecruzamiento mediado por IgE activa células B, macrófagos alveolares, Eo. Atópicos CD23 y sCD23
HipersensibilidaHipersensibilidadd tipo I: tipo I: mecanismomecanismo
Componentes de las Reacciones Tipo I
Entrecruzamiento del Receptor Fc
Mediadores primarios
Aminas biogenas
BronconconstricciónPVSecrec gland. (Nasal, bronq, gástrica)
Broncoconstricción
- Agregación plt
Aminas biogenasEnzimasMediadores
quimiotacticos
Eosinofilos
Neutrofilos
Proteasas (Q,T)Hidrolasas
Generan cininas
C3a
Secreción moco bronquial
HeparinaCondritin sulf
Almacenan
empaquetan
Histamina Adenosina
PG D2Leucotrienos
B4 C4 D4
Mediadores secundarios
Fosfolipidos Membrana
Acido araquidonicoAcido araquidonico PAFPAF
F.Q
Neut
Eos
Mon.
VasoactivoEspasmogenicoPerm. Vascular**Broncoconstricción
Bronco espasmo Secreción moco
Agregación pltLibera histaminaBronco espasmoPerm. vascularVasodilataciónQuimiotactico:MacrofagoNeut, eos.
Citoquinas
TNF-αIL-1IL-3IL-4IL-5IL-6GM-CSF
Mediador Función
IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos
IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2
IL-3, IL-5 y GM-CSF
Estimulan la producción y la activación de los eosinófilos
TNF-a Estimula la inflamación y la producción de citoquinas por muchos tipos celulares y activa el endotelio
MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos
Citoquinas
Componentes de las Reacciones Tipo I
Mediadores Producidos por Mastocitos y Basófilos
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
1ª EXPOSICIÓN A UN ALERGENO
FIJACIÓN A RECEPTORES DE MEMBRANA DE MASTOCITO
UNIÓN DE ALERGENO A IgE ESPECIFICA EN LA SUPERFICIE DEL MASTOCITO
PRODUCCIÓN DE GRAN CANTIDAD DE IgE ESPECIFICA
PREDISPOSICIÓN GENETICA
2ª EXPOSICIÓN A ALERGENO
LIBERACIÓN DE HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES
MANIFESTACIONES CLÍNICASMANIFESTACIONES CLÍNICAS
Consecuencias de las Reacciones Tipo I
Anafilaxis sistémica
Anafilaxis localizada: Rinitis alérgica Asma Alergia Alimentaria Dermatitis atópica
Hipersensibilidad Citotóxica mediada por Anticuerpos TipoII
“En esta reacción los anticuerpos preformados (especialmente IgG o IgM) se unen a antígenos de la superficie celular, causándole la destrucción.”
Mecanismos de Citotoxicidad
Activación del Sistema del Complemento
Citotoxicidad Mediada por Células Dependiente de Anticuerpos (ADCC)
Fagocitosis mediada por receptores Fc y C3b
Activación del Sistema del Complemento
Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
(ADCC)
Fagocitosis mediada por Rc Fc o C3b
Exploración de las Reacciones Tipo II
Aglutininas anti-Rh
Test de Coombs directo
Prueba Cruzada
Hipersensibilidad mediada por Complejos Inmunes Tipo III
“Los complejos inmunes que no son aclarados de la circulación se depositan en diversos tejidos activando el sistema del complemento y provocando daño tisular”
Características de los Complejos Inmunes
Cantidad
Tamaño: C.I. pequeños C.I. intermedios C.I. grandes
Distribución en el cuerpo
Clasificación
Reacción tipo III localizada Reacción de Arthus
Reacción tipo III generalizada Enfermedad del suero
Reacción de Arthus
•Inyección del antígeno: SC, ID
•Reacción de Arthus en 4-6hr: Edema, enrojecimiento e inflamación
Enfermedad del Suero
Antígeno Anticuerpos
Complejos inmunes
Activación del Complemento
Exploración de las Reacciones tipo III
Determinación de complejos inmunes circulantes
Actividad del complemento: C3, C4, CH50
Hipersensibilidad mediada por Células T Tipo IV
Reacción inmunitaria mediada por células en la que la célula efectora final es el macrófago activado
Los linfocitos están específicamente sensibilizados
La respuesta es tardía
Fase Aferente o de Sensibilización
Fase Eferente o de Manifestación
Hipersensibilidad mediada por Células T Tipo IV
Exploración de las Reacciones Tipo IV
Pruebas de hipersensibilidad tardía:Intradérmica Prueba del Parche