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Inmunidad Tumoral
La defensa del huésped contra los tumores
Liliana Ivonne Gallardo González3 “C”Dr. Jesús Szymanski Gómez
Vigilancia Inmunitaria
Reconocimiento de células tumorales como no propias y la destrucción de estas
Si esta no funciona bien, se producen cánceres
Antígenos Tumorales
Se clasifican:OrigenEstructura molecularPrincipal mecanismo de defensa
inmunitaria contra los tumores:Linfocitos T citotóxicos (CTL), a los
cuales MHC le presenta el antígeno mediante péptidos
Principales clases de antígenos tumorales
Antígenos tumorales únicos q surgen a partir de productos de los genes mutados: β- catenina, RAS, p53 y CDK4Productos de
otros genes mutados
Biosíntesis de melanina
Antígenos tumorales inducidos por virus oncogénicos
Los mas potentes de estos antígenos son prote producidas por virus de ADN latentes(VPH, VEB)
Antígenos, RAGE, GAGE
Antígenos OncofetalesSon proteínas que se
expresan en los tejidos de un organismo en la fase de desarrollo fetal pero no en el individuo adulto normal.
Aparecen a concentraciones elevadas en las células cancerosas, por lo que pueden utilizarse como marcadores tumorales para detectar la existencia de un tumor maligno
Alteraciones de las glicoproteínas y glucolípidos de la superficie celular
La mayor parte de los tumores presentan estas alteraciones
GangliósidosAntígenos del grupo sanguíneoMucinas
•CA- 125•CA- 19-9•MUC-1
Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular
Son específicos respecto a estirpes particulares o estadios de diferenciación de diversos tipos celulares
Su importancia radica en las posibles dianas en la inmunoterapia
Son autoantígenos normales y por tanto en los huéspedes con tumores no inducen respuestas inmunitarias
Mecanismos efectores Antitumorales
Linfocitos T citotóxicosNK (linfocitos citolíticos)
◦primera línea de defensa frente a células tumorales
◦ lisan un amplio rango de tumores, incluidos los que parecen ser no inmunogénicos para los linfocitos T
◦Tumores que no expresan antígenos del MHC de clase I (por tanto no pueden activar linfocit. CD8+) pueden activar las células NK
◦Proteínas NKG2D y algunas células T; importantes receptores activadores, identifican antígenos inducidos por estrés que se expresan en células tumorales y en células que han sufrido daño del ADN
Macrófagos◦Activado por Interferón- γ◦Destruirán con mecanismos similares a los
utilizados para eliminar microbios y por secreción de TNF
Mecanismos humorales
Anticuerpo monoclonal anti- CD20, antigeno de superficie de la célula B, se utiliza para tratamiento de linfomas no Hodkin
Células T y NK
Vigilancia InmunitariaEn los pacientes
inmunocompetentes, el sistema inmunitario puede evitar los tumores por varios mecanismos:◦Proliferación excesiva de variantes
sin antígeno◦Expresión ausente o reducida de
moléculas de histocompatibilidad◦Inmunodepresión mediada por
secreción de factores tumorales (p. ej., TGF- β)
ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIASLos aspectos que se toman en cuenta son: 1) Localización y compresión de estructuras
adyacentes2) Actividad funcional (como síntesis de hormonas)3) Hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera4) Síntomas por rotura o infarto5) Caquexia o deterioro progresivo
Efectos del tumor sobre el huésped
Ejemplos
Localización y compresión de estructuras adyacentes
Carcinoma en conducto colédoco, induce obstrucción mortal de las vías biliares
Actividad Funcional: producción de hormonas que se origina en las glándulas endocrinas
Adenomas y carcinomas originados en las células β de los islotes del páncreas pueden producir hiperinsulinismo
Hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera
Las neoplasias que protruyen en la luz intestinal pueden quedar atrapadas por la fuerza peristáltica, causando una invaginación y obstrucción o infarto intestinal
Caquexia por cáncerPerdida progresiva de grasa corporal y
masa magra, debilidad profunda, anorexia y anemia
No es por aporte de nutrientes al tumorEs consecuencia de la acción de factores
solubles como las citocinas producidas por el tumor y el huésped
TNF, suprime el apetito e inhibe la acción de la lipoproteína lipasa, inhibiendo la liberación de ácidos grasos libres de las lipoproteínas
Factor inductor de proteólisis, causa la descomposición de proteínas del musculo esquelético por la vía ubicuitina- proteosoma
Síndromes ParaneoplásicosSíntomas que no
pueden explicarse fácilmente por la diseminación local o a distancia del tumor o por la elaboración de hormonas naturales al tejido de origen del tumor
Hipercalcemia Síndrome de Cushing Endocarditis trombótica
no bacteriana
PTH, interviene en la regulación del metabolismo del calcioTGF, activa osteoclastos y forma activa de la vitamina D
Hipercalcemia debida a metástasis óseas no es un síndrome paraneoplásico
Producción ectópica de
Los carcinomas broncogenos pueden elaborar productos idénticos o con los efectos de la ACTH, vasopresina, paratirina, serotonina y otras sustancias bioactivas
Los síndromes paraneoplásico también pueden manifestarse como una hipercoagulabilidad que produce trombosis venosa y endocarditis trombótica no bacterianaDeformidad de los dedos
Gradiación y estadificación del cáncer
GradiaciónIntenta establecer cierto cálculo de la agresividad o nivel de malignidad de un cáncer según:•diferenciación citológica de las células tumorales•número de mitosis en el tumor•Grado I, II, III y IV
Estadificación
2 métodos: TNM y AJC, TNM se basa en:•Tamaño de la lesión primaria “T” T1, T2, T3 y T4•Grado de diseminación a los ganglios linfáticos regionales “N”N0,N1,N2, N3•Presencia o ausencia de metástasis “M” M0 y M1•AJC estadios 0 a IV
La estadificación posee un mayor valor clínico
Diagnostico de laboratorio del cáncer
Escisión o biopsiaExtensiones citológicas (Papanicolaou)Secciones por congelación (en minutos)Aspiración por aguja fina (lesiones palpables
que afectan a mama, tiroides, ganglios linfáticos y glándulas salivales)
InmunohistoquímicaCitometría de flujo (para clasificar leucemias y
linfomas)La inmunohistoquímica y la citometría de flujo son útiles en el diagnóstico y la clasificación de los tumores (los patrones de expresión de distintas proteínas definen entidades clínicas diferentes)
Extensiones citológicas (Papanicolaou):◦Carcinoma de endometrio◦Carcinoma broncógenico◦Tumores de vejiga y
próstata◦Carcinomas gástricosLas células neoplasias
están menos unidas que otras, de forma que son vertidas en líquidos o secreciones, en las células vertidas se evalúan las características de anaplasia indicativas de su origen en un tumor
Marcadores tumoralesSon útiles para determinar la
eficacia del tratamiento o la aparición de una recidiva, pero NO pueden utilizarse para establecer el diagnostico definitivo de cáncer◦PSA (utilizado para detectar
adenocarcinoma de próstata)◦CEA (antígeno carcinoembrionario)Estos marcadores desaparecen del suero
con la resección satisfactoria del tumor
Diagnostico molecularDiagnóstico de
malignidad◦PCR basada en la
detección de receptores de células T o de genes de inmunoglobulinas, permite diferenciar entre:
proliferación de células monoclonales (neoplasias)
Proliferación de células policlonales (proliferaciones reactivas)
Pronóstico y conductaFISH y PCR se usan para detectar la
amplificación de oncogenes como HER-2/ NEU y N- MYC, proporcionando información pronóstica y terapéutica
Detección de enfermedad residual minima después del tratamiento
Diagnostico de la predisposición hereditaria al cáncer
Perfil molecular de los tumores
El análisis de micromatrices de ADN, permite la medición simultánea de los niveles de expresión de varios miles de genes
1.- Extracción de ARNm de dos orígenes (normal y maligno)