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Prof. Dra. Mabel Zacur de Jiménez
� Es una afección poco conocida.
� Genéticamente determinada.
� Se presenta con convulsiones y tetania.� Se presenta con convulsiones y tetania.
� Niveles bajos de Magnesio y Calcio.
� No tratada evoluciona con convulsiones persistentes , retardo mental y muerte .
� Es abundante en la naturaleza.
� Mg2+ y Ca2+ participan de multiples funciones .
� Eficiente sistema de feedback .� Eficiente sistema de feedback .
� La Hipomagnesemia es rara en humanos sanos.
� Hipomagnesemia produce hipocalcemia inhibiendo el intercambio calcio óseo/magnesio sérico e hipoparatiroidismo secundario.
Regimen Sanitatis; Flos Medicine Scholae Salerni, XIII A.C.
Nosse malum , sanos servando, aegrisque medendo;Consule naturam , poteris prudentior esse;
Est medicus scit qui morbi cognoscere causam .
Aprende las bases de las enfermedades para podercuidar adecuadamente de las personas sanas y para
tratar al enfermo.
El buen médico es aquel que conoce los mecanismos íntimos de las enfermedades.
PEDIATRICS Vol. 41 No. 2 February 1, 1968 pp. 385 - 402
PRIMARY HYPOMAGNESEMIA WITH SECONDARY HYPOCALCEMIA IN AN INFANT
Luc Paunier , Ingeborg C. Radde, Sang Whay Kooh ,Luc Paunier , Ingeborg C. Radde, Sang Whay Kooh ,Patrick E. Conen , Donald Fraser
Department of Paediatrics, University of Toronto an d The Research Institute, The Hospital for Sick Children, Toronto
ABSTRACT
A male infant presented at 6 weeks of age with generalized convulsions and coma associated with hypomagnesemiaand hypocalcemia . Hypomagnesemia was not the result of any previously reported causes of magnesium deficie ncy, such as steatorrhea, excessive urinary loss of magn esium, or known endocrine disturbance.
The patient was successfully treated by oral magnes ium supplementation. The defect in magnesium homeostasi s was still present at 3 years of age . Hypomagnesemia was considered to be due to either a specific defect in Intestinal transport of magnesiu m or an unknown derangement of magnesium homeostasis.
L. Paunier et al. PEDIATRICS 1968; 41: 385-402
Gut, 1979, 20, 1028-1033
Case report
Studies in Primary Hypomagnesaemia: Evidencefor Defective Carrier-mediated Small IntestinalTransport of Magnesium .Transport of Magnesium .
P. J. Milla, P. J. Aggett, 0. H. Wolff, And J. T Ha rries
From The Hospital for Sick Children, Great Ormond Street, and The Institute of Child HealthGuilford Street, London.
“These data suggest that two separate transport
systems participate in the absorption of magnesium
from the proximal small intestine; a carrier-mediated
system which saturates at low intraluminal
concentrations, and a simple diffusional process.
In primary hypomagnesaemia the results suggest that
the primary abnormality is a defect in carrier-mediated
transport of magnesium from low intraluminal
concentrations of magnesium .»
� Pediatric Clinical GastroenterologyClaude C Roy, Arnold Silverman y Daniel AllagileIV Edición 1983.Reportados 8 casos.
� Pediatric Gastrointestinal Disease� Pediatric Gastrointestinal DiseaseWalker, Durie, Hamilton, Walker- Smith , Watkins 19 91Desde las primeras descripciones, 20 casos reportad os.
� Birth Defects EncyclopediaCenter for birth defects information services, inc.Buyse, ML., MD . Editor in chief 1990 Desde la primera descripción 35 casos reportados .
Paciente Edad al inicio de síntomas
Síntomas Hermanos sanosHermanos fallecidos
1. ♀ C R1995
30 días Convulsiones tónico clónicas generalizadas, Nistagmus, Irritabilidad, Laringospasmo
5 hermanas sanas1 hermano fallecido a los 48 días de vida con convulsiones
2. ♀ J Á1995
27 días Convulsiones tónico clónicas generalizadas, Apneas
1 hermano sano1 hermano fallecido a los 6 meses c/ convulsiones
3. ♀ A T1995
3 meses Apneas, crisis tónica generalizada, cianosis
1 hermano sano
4.♂ P S1996
30 días Convulsiones tónico clónicas generalizadas
2 hermanas y 2 hermanos sanos 1 hermano fallecido a los 8 meses con convulsiones
5.♂ C S 1998
2 meses Convulsiones tónico clónicas generalizadas, irritabilidad
Los pacientes 4 y 5 son hermanos
6. ♀ M M.2001
2,5 meses Convulsión tónico clónica generalizada
1 hermano y 2 hermanas sanos(incluida gemelar de la paciente)
7. ♂ L M2009
40 días Convulsión tónica, luego convulsiones tónico-clónicas generalizadas
2 hermanos y 2 hermanas sanasEs hermano de la paciente 6
8. ♂ LR
2012
3,5 meses Convulsiones tónico clónicas generalizadas y cianosis peribucal
Es hermano de la paciente 1
Paciente Calcemia Magnesemia Fosforo Calciuria Magnesuria
1.♀C R
0.57 mmol/l 0.2 mg /dl …………. 11,6 mg/24h 2.2 mg/24 h
2. ♀J Á
0.87 mmol/l 0,6 mg /dl 7mg/dl 7.2 mg/24h 1 mg/24h
3. ♀A T
0. 52 mmol/l 0.7 mg/dl 2.4 mg/dl 19 mg/24h 2.0 mg/24h
4.♂P S
0.84 mmol/l 0.3 mg/dl 3.2 mg/dl 24 mg/dl ………………..
5. ♂ 0.68 mmol/l 1.4 mg/dl ……… …………… …………………5. ♂C S
0.68 mmol/l 1.4 mg/dl ……… …………… …………………
6. ♀M M
6.4 mg/dl 0.2 mg/dl 3.9 mg/dl 78 mg/24 hs 10.4 mg/24 hs
7. ♂L M
8.1 mg/dl 0.7 mg/dl 7.2 mg/dl …….. ………
8. ♂LR
1,03 mmol/l 0,5 mg/dl 4.1 mg/dl …….. ………
Calcemia: 1.0-1.3 mmol/l Magnesemia:1.6-2.6 mg/dl Fosforo : 2.5-4.6 mg Calciuria: 60-180 mg/24 hs Magnesuria: 50- 150 mg/24 hs
Paciente Esteatocrito Biopsia duodenal Otros1.♀CR-
< 2% ----------
2. ♀J Á
------- ……………. Mg en leche materna: 2.4 mg/dl vr. 1.6- 2.4 mg/dl
3. ♀A T
0.5% Duodenitis crónica inespecífica. Vellosidades bien desarrolladas
4.♂P S
………. ……………….. TAC : atrofia cerebral
5. ♂C S
1.5% Duodenitis crónica inespecífica. Vellosidades bien desarrolladas
6. ♀M M
….. …………… TAC de cráneo : atrofia frototemporal
7.♂LM M
….. …………….. PTH 19.5 pg/ml
8. ♂LR
------ …………… PTH: inferior a 3. VN: 12 a 65Ecoencefalograma calcificaciones en núcleos de base.Toxoplasmosis y CMV negativos
Una teoría a ser confirmada
Al finalizar la guerra…. “contando prisioneros y
desertores, solo 28. 746 paraguayos de sexo masculi no
sobreviven, 106.000 mujeres y 86.079 criaturas….. y este sobreviven, 106.000 mujeres y 86.079 criaturas….. y este
es el Paraguay.”
Una Amazona . William E. Barret. Ed. Servilibro, Asunción; 2009. p 349
� La absorción de magnesio se produce por dos ví as.
� Los miembros de la familia de canales (TRP) son esenciales para mantener los niveles de cationesdivalentes.
� La hipomagnesemia en la HPHS es debida a falla de la � La hipomagnesemia en la HPHS es debida a falla de la absorción activa transcelular por mutaciones en el TRPM6.
�TRPM6 ha sido localizado en el Colon y en el riñon.
� Locus del gen de HPHSH se encuentra en el cromosoma 9q22 (Walder et al. 1997).
Topical Review
A critical role of TRPM channel-kinase for human magnesium transport
Karl P. Schlingmann1 and Thomas Gudermann2Karl P. Schlingmann1 and Thomas Gudermann2
1University Children’s Hospital and 2Institute of P harmacology and Toxicology, Philipps-University, Marburg, Germa ny
first published online 21 April 2005. Downloaded fr om J Physiol(jp.physoc.org) by guest on November 6, 2012
Novel TRPM6 Mutations in 21 Families with Primary Hypomagnesemia and SecondaryHypocalcemia
Karl P. Schlingmann,* Martin C. Sassen,* Stefanie We ber,*†
Ulla Pechmann,* Kerstin Kusch,* Lutz Pelken,* Daniel
Lotan ,‡ Maria Syrrou ,§ Jeffrey J. Prebble , David E.C. Cole, Lotan ,‡ Maria Syrrou ,§ Jeffrey J. Prebble , David E.C. Cole,
Daniel L. Metzger,# Shamima Rahman,** Toshihiro
Tajima,†† San-Ging Shu,†† Siegfried Waldegger,*
Hannsjoerg W. Seyberth,* and Martin Konrad*
J Am Soc Nephrol 16: 3061–3069, 2005
Topical Rewiew
TRPpathies
Kirill Kiselyov 1, Abigail Soyombo 2 and Shmuel Muallem 21Kirill Kiselyov 1, Abigail Soyombo 2 and Shmuel Muallem 21
Department of Biological Sciences, University of Pitts burgh, USA2Department of Physiology, UT South-Western Medical Center at Dallas
J Physiol Volume 578, Number 3, 641-653, February 1, 2007
� Fibrosis Quística
� Mucolipidosis IV � Mucolipidosis IV
� Riñon Poliquítico autosomico dominante
� Glomeruloesclerosis focal segmentaria familiar
� Hipomagnesemia Primaria con Hipocalcemia secundaria
J Physiol Volume 578, Number 3, 641-653, February 1, 2007
Paciente Calcemia Magnesemia Fosforo Calciuria Magnesiuria
1.F C R
0.57 mmol/l 0.2 mg /dl …………. 11,6 mg/24h 2.2 mg/24 h
2. FJ Á
0.87 mmol/l 0,6 mg /dl 7mg/dl 7.2 mg/24h 1 mg/24h
3. FA T
0. 52 mmol/l 0.7 mg/dl 2.4 mg/dl 19 mg/24h 2.0 mg/24h
4.MP S
0.84 mmol/l 0.3 mg/dl 3.2 mg/dl 24 mg/dl ………………..P S5. MC S
0.68 mmol/l 1.4 mg/dl ……… …………… …………………
6. FM M
6.4 mg/dl 0.2 mg/dl 3.9 mg/dl 78 mg/24 hs 10.4 mg/24 hs
7 .ML M
8.1 mg/dl 0.7 mg/dl 7.2 mg/dl …….. ………
8. MLR
1,03 mmol/l 0,5 mg/dl 4.1 mg/dl …….. ………
NINGUNA ENFERMEDAD ES RARA PARA
EL PACIENTE QUE LA PADECEEL PACIENTE QUE LA PADECE