MICOSIS:CLASIFICACION: Superficiales Profundas (sistmicas o invasivas)FACTORES ASOCIADOS CON INCREMENTO EN LA INCIDENCIA DE INFECCIONES MICTICAS SISTMICAS O INVASIVAS: Neutropenia Ciruga reciente Uso de glucocorticoides Falla renal / Hemodilisis Diabetes Quimioterapia en pacientes oncolgicos Transplante de rganos Terapia antibacteriana de amplio espectro Uso de dispositivos invasivos SIDA Vejez

CLASIFICACION DE LOS HONGOS DE IMPORTANCIA CLINICA

ESTRUCTURA DE LA PARED Y MEMBRANA CELULAR MICOTINA

FARMACOS ANTIMICOTICOS CLASIFICACION Frmacos para infecciones sistmicas (orales y parenterales): Anfotericina B Flucitosina Azoles Equinocandinas

Frmacos para infecciones mucocutneas de accin sistmica (orales): Griseofulvina Terbinafina

Frmacos para infecciones mucocutneas de uso tpico: Nistatina Azoles tpicos Alaninas tpicas Otros

FARMACOS ANTIMICOTICOS SITIOS DE ACCION

FARMACOS ANTIMICOTICOS SITIOS DE ACCIN

FRMACOS ANTIMICOTICOS MECANISMOS DE ACCINCLASE / ANTIMICOTICOSITIO DE ACCIONACTIVIDADIMPLICACIONES CLINICAS

Equinocandinas: Caspofungina Micafungina AnidulafunginaPared celularInhibe la sntesis de glucano, destruye la estructura de la pared celular causando lisis fngicaPotente actividad antifngica de amplio espectro. Potencial efecto aditivo en terapias combinadas

Azoles: Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Voriconazol PosaconazolMembrana celularInhibe la sntesis del ergosterol, daando la membrana plasmticaActividad, de potencia y espectro, variable

Polienos: Anfotericina B NistatinaMembrana celularSe une al ergosterol y forma poros, causando muerte celularPotente actividad antifngica de amplio espectro

FlucitosinaNcleoInhibe la sntesis del ADN, al inhibir la timidilato sintetasaEspectro restringuido. Actividad antifngica sumatoria con anfotericina B.

FRMACOS ANTIMICOTICOS MECANISMOS DE ACCIN

FRMACOS ANTIMICOTICOS CRONOLOGIA

ANFOTERICINA BANFOTERICINA B. FARMACOCINETICAAntimictico polinico, derivado de Streptomyces nodosus.Molcula anfotrica, insoluble en agua.Farmacocintica: Pobre absorcin oral (5%), uso por va EV, raqudea y en forma tpica Alta unin a protenas (90%) y tejidos, poca penetracin en SNC (2-3%) Metabolismo heptico Excrecin lenta, orina y bilis. T1/2 inicial: 24-48h, de eliminacin: 15 das

ANFOTERICINA B. VAS DE ADMINISTRACIN

ENDOVENOSA: Dosis de prueba de 1 mg en 25 cc de solucin glucosada en 20 min. Diluir en solucin glucosada, no hidroelectrolticas. Administracin lenta: 4-6 horas. Frasco de infusin protegido de la luz

INTRATECAL Diluir en solucin glucosada o LCR Lumbar, cisternal, intraventricular Tres veces por semana

LOCAL Instilacin vesical (candidiasis vesical) Suspensin oral (candidiasis oral refractaria) Nebulizacin (profilaxis de aspergilosis pulmonar en pacientes hematolgicos de alto riesgo).

ANFOTERICINA B. ESPECTRO

Candida sp C. neoformans B. dermatitidis H. capsulatum S. schenckii C. immitis P. braziliensis Aspergilus sp ZIGOMICETOS

Actividad fungisttica y fungicida dependiendo de su concentracin, del microorganismo y del pH del medio. NO TIENE ACCION SOBRE: Dermatofitos, Cromoblastomicosis, Scedosporium, Pseudallescheria boydii,C. lusitaniae

ANFOTERICINA B. EFECTOS ADVERSOS:

AGUDOS: Toxicidad relacionada con la infusin Nuseas, vmitosFiebre y escalofros. Hiperpnea o estridor respiratorio, broncoespasmo y anafilaxia (raros).Hipotensin leve.Administracin rpida ( ABCD > AMB-deoxicolato

ANFOTERICINA BPRECAUCIONES:

Monitoreo de: creatinina, K+, Mg++ (interdiario), hematologa completa (semanal). Administrar, si no est contraindicado, una carga de Na antes y durante el tratamiento. No utilizar en pacientes con ms de 2 factores de riesgo para nefrotoxicidad (hombre, uso de diurticos, uso concomitante de otras drogas nefrotxicas, patologa renal de base).

INTERACCIONES:Potencia efecto de aciclovir.Potencia la accin de la flucitosina y rifampicina.Posible sinergia con equinocandinas. Norfloxacina, rifampicina y tetraciclinas aumentan su actividad.Aminoglicsidos, AINES, Ciclosporina A, etc pueden incrementar la nefrotoxicidad.Glucocorticoides: potencia la hipokalemia.Toxicidad de frmacos como digitlicos, antiarrtmicos, entre otros, ya que K+.Azoles: puede inducir resistencia a la anfotericina B.Zidovudina: puede potenciar la mielotoxicidad y nefrotoxicidad.

FLUCITOSINA

MECANISMO DE ACCION: Inhibe la sntesis de ADN y la divisin celular

ESPECTRO: Cryptococcus, Cndida, agentes de cromoblastomicosis

FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral, disminuye con las comidas y anticidos Poca unin a protenas, amplia distribucin, penetra SNC 80% T1/2: 3-6 horas Excrecin renal, 80% sin cambios (ajustar dosis en IR)

EFECTOS ADVERSOS: Depresin de MO (anemia, leucopenia, trombocitopenia)Gastrointestinales.Hepatotoxicidad. Teratognica.

USOS: Meningitis criptococccica o la causada por Candida (conjuntamente con Anfotericina B, efecto sinrgico).

EQUINOCANDINAS

MECANISMO DE ACCIN

FARMACOCINETICAS

VARIABLECASPOFUNGINAANIDULAFUNGINAMICOFUNGIDICA

AdministracinIVIVIV

Vida media (h)9-112413-18

MetabolismoHepticoHemticoHeptico

Unin a protenas96%80%90-99%

Excrecin41% renal, 34% fecalHeces y bilis71% fecal, 10% renal

Concentracin en LCRBaja (?)90%Biodisponibilidad oral >70%Biodisponibilidad oral 95%Buena absorcin oral ( comidas)

Soluble en pH cidoSu absorcin no se afecta por el pH, ni por las comidasSu absorcin con las comidas, en medio no cido Absorcin oral con ingesta de alimentos (grasos)Absorcin oral con ingesta de alimentos (grasos)

Alta unin a protenas plasmticas (99%)Baja unin a protenas (11%)Alta unin a protenas plasmtica (99%)Moderada unin a protenas plasmtica (56%)Alta unin a protenas plasmticas (98%)

No penetra SNC Concentracin en LCR (70%)No penetra SNC Concentracin en LCR (90%)Excrecin por heces (77%)

Vida media: 7-10 hVida media: 25-30 hVida media: 15-42 hVida media: 6 hVida media: 25-31 h

ESPECTROKETOCONAZOLFLUCONAZOL ITRACONAZOLVORICONAZOLPOSACONAZOL

CandidaC. neoformansB. dermatitidisH. capsulatumC. immitisP. braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporumCandida C. albicans +++ C. glabrata +/- C. lusitaniae +++ C. parapsilosis +++ C. tropicalis ++ C. neoformans *B. dermatitidisH. capsulatumC. ImmitisP. braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporumSporothrix schenkiCandida C. albicans +++ C. glabrata +/- C. lusitaniae +++ C. parapsilosis +++ C. tropicalis ++ C. Krusei +/-C. neoformansB. dermatitidisH. capsulatumC. immitisP. braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporumMalassezia furfurSporothrix schenki + Aspergillus **+ Pseudallescheria boydii+ Fusarium+ Penicillium marneffei + Agentes de cromoblastomicosisCandida C. albicans +++ C. glabrata +++ C. lusitaniae +++ C. parapsilosis +++ C. tropicalis +++ C. Krusei +++C. neoformansB. dermatitidisH. capsulatumC. immitisP. braziliensisEpidermophytumTrichophytumMicrosporum+ Aspergillus **+ Pseudallescheria boydii+ FusariumSimilar al Itraconazol+ Zygomicetos

* Mantenimiento, para la prevencin de recurrencias de meningitis criptococccica en pacientes con SIDA.** Itraconazol fungisttico, Voriconazol fungicida.

(Colores de los asteriscos)

EFECTOS ADVERSOS

ORGANO SISTEMAKETOCONAZOL FLUCONAZOL ITRACONAZOLVORICONAZOLPOSACONAZOL

Sistema digestivoNuseas y vmitos (