Date post: | 11-Jun-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | javier-analco-ii |
View: | 1,631 times |
Download: | 2 times |
BASES MOLECULARES DEL CANCER.
ONCOLOGIADRA: OCHOA
ALUMNO: TLC: ANALCO MARTINEZ FRANCISCO JAVIER
Principios fundamentales:
En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal : la Mutación.
A veces son espontaneas; grupo de la mala suerte genética.
Mutación.
A. biológicos
Químicos
RadiaciónA. Ambientales
Herencia
• Un tumor se forma por a expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético: tumores monoclonales.
Epigenetica*
• Las principales dianas de daño genético son 4 clases de genes reguladores normales:
Supresores tumorales
Protooncogenes
apoptoticos Reparadores del DNA
• Las mutaciones de los genes de reparación del DNA afectan la proliferación o la supervivencia celular indirectamente influenciando la capacidad del organismo para la reparación de los daños no letales de los otros genes:
ProtooncogenesGenes supresores tumoralesGenes reguladores de apoptosis
-FENOTIPO MUTADOR-
• La carcinogenia es un proceso de múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genético, resultante de la acumulación de mutaciones múltiples.
Antígenos: destrucción. Antígenos bajos: pase libre.
ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACIÓN MALIGNA.
P53 y ABL1
ES BENEFICIOSO CONSIDERAR LOS GENES RELACIONADOS CON EL CANCER EN EL CONTEXTO DE LOS : 7 cambios fundamentales de la fisiología celular que juntos determinan el fenotipo maligno.
1. Autosuficiencia en las señales del crecimiento: LOS TUMORES TIENE LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR SIN ESTIMULOS EXTERNOS, GENERALMENTE COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION DE ONCOGENES.
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento: LOS TUMORES PUEDEN O NO RESPONDER A LAS MOLECULAS QUE SON INHIBITORIS PARA LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS NORMALES, COMO EL (TGF-B) E INHIBIDORES DIRECTOS DE –CDKI-.
3. Evasión de la apoptosis: LOS TUMORES PUEDEN SER RESISTENTES A LA APOPTOSIS COMO CONSECUENCIA DE LA INACTIVACION DEL -p53- O DE LA ACTIVACION DE GENES ANTI-APOPTOSICOS.
4. Potencial replicativo Ilimitado: LAS CELULAS TUMORALES TIENEN UNA CAPACIDAD PROLIFERATIVA NO RESTRINGIDA, IMPIDIENDO LA SENESCENCIA CELULAR Y LA CATASTROFE MITOTICA.
5. Angiogenia mantenida: LAS CELULAS TUMORALES,COMO LAS CELULAS NORMALES, NO SON CPACESDE CRECER SIN LA FORMACION DE UN APORTE VASCULAR QUE LLEVE LOS NUTRIENTES Y OXIGENO Y ELIMINE LOS PRODUCTOS DE DESECHO.
6. Capacidad de invadir y metastatizar: LA METASTASIS TUMORAL ES LA CAUSA DE LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR CANCER Y DEPENDE DE PROCESOS QUE SON INTRINSECOS A LA CELULA O QUE SON INICIADOS POR SEÑALES DEL ENTORNO TISULAR.
7. Defectos en la replicación del DNA: LOS TUMORES PUEDEN O NO CONSEGUIR REPARAR EL DAÑO EN EL DNA CAUSADO POR CARCINOGENOS O SUFRIDO DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR NO REGULADA, CONDUCIENDO A INESTABILIDAD GENOMICA Y MUTACIONES EN LOS PROTOONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES TUMORALES.
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO: -ONCOGENES-
• ONCOGENES• PROTOONCOGENES
• ONCOPROTEINAS
• El crecimiento celular es autónomo, libre de puestos de control y dependencia de señales externas.
En condiciones fisiológicas , la proliferación celular puede determinase fácilmente en los siguientes pasos:
• La unión de un factor de crecimiento a un receptor especifico.• Activación transitoria y limitada del receptor de factores de crecimiento que,
a su vez, activa varias proteínas transductores de la señal , en capa interna de m.p.
• Transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el núcleo mediante mensajeros secundarios o por cascada de moléculas de transducción de señal.
• Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción del DNA
• Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular, dando lugar finalmente a la división celular
CON ESTAS BASES PODEMOS IDENTIFICAR LAS ESTRATEGIAS POR LAS CUALES LAS CÉLULAS CANCEROSAS PARA ADQUIRIR
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO.
Protooncogenes, oncogenes y oncoproteinas.
• Los Protooncogenes tienen múltiples papeles , participando en funciones celulares relacionadas con el crecimiento y la proliferación.
• Sin embargo las mutaciones convierten a los Protooncogenes oncogenes celulares activos de forma constitutiva, que están implicados en el desarrollo tumoral, ya que las oncoproteinas que codifican dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento.
CUALES SON LAS FUNCIONES DE LOS PRODUCTOS ONCOGENOS, LAS ONCOPROTEINAS?
COMO SE VUELVEN LOS PROTOONCOGENES NORMALEMNTE “ CIVILIZADOS” EN “ENEMIGOS INTERNOS” ?
• RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO.
• PROTEINAS TRASDUCTORAS DE LA SEÑAL.
• EL CONCOGEN “RAS” .