Date post: | 19-Jun-2015 |
Category: |
Health & Medicine |
Upload: | carlos-garcia |
View: | 18,561 times |
Download: | 2 times |
Fármacos Analgésicos Opioides
Cristal DominguezDayanira RoseteRosa MoralesNahum Apodaca
Sistema Opioide Endogeno
• Derivados del Opio• Se descubrieron en 1973
– Dinorfina y Endorfinas• Péptidos Opioides Endógenos
– 3 familias• Proopiomelanocortina
– Fraccionamiento da: Adrenocorticopa, MSH, Beta-lipoproteina– Produce en cuerpo en núcleo arqueado, y de tracto solitario– Receptores en hipófisis y cel. pancreáticas
Peptidos Opioides Endogenos• Proencefalina
– Met-encefalina, leu-encefalina
• Prodinorfina– Dinorfina B, neoendorfina– Producción: distribución mas generalizada
» Zonas rel con dolor, integración de sensaciones afectivas» Sistema autónomo, endocrino» Medula suprarrenal, plexos nerviosos, glandulas exocrinas intestinales
• Recién descubiertos– Pronociceptina
• Nociceptina• Endomorfinas 1 y 2
– Afinidad para receptor opioide μ 2– Potencial terapéutico limitado (degradación, tolerancia, y dependencia)
Receptores Opioides
• Distintos péptidos diferentes acciones– No tolerancia cruzada– 3 tipos: μ,δ,κ y quizá receptor ORL (presenta
características de receptor opioide pero no demuestran afinidad para el)
• MOR, DOR, KOR• OP1, OP2, OP3 (δ,κ,μ)• Subtipos
– Extraños – No confirmados– Por diferencias en ARNm– Agrupaciones (δ-κ o δ-μ) quizá expliquen discrepancias
Receptores Opioides
Receptores Opioides
• Sensibles a toxina Pertussis• Neuronas opioides liberan
péptidos que se unen areceptores neuronales pre sinápticos y bloqueanel estimulo
• Inhiben adenilciclasa– Resp. de ATP→AMPc
Receptores Opioides
• Abre canales de Potasio y cierre da canales se Sodio
• Apertura de canales de Potasio (μ,δ)– Hiperpolarizacion pre sináptica– Reducción de descarga de potencial d acción
y duración– Reduce liberación de neurotransmisor
• Cierre canales de Calcio (κ)– Efecto similar
Receptores Opioides
• Se localizan principalmente en– SNC– Ganglios de raíz dorsal de medula– Estructuras supra espinales
• Diferencias en lugar de producción de opioides y su acción explica sus diferencias en tipo de receptor
Farmacocinética
• Absorción– Todas vías clásicas
• Dep de tipo y uso
– Gastrointestinal• Diferente Biodisponibilidad• Morfina 25%• Codeína y Metadona 60%• Mucosa oral, sublingual
– Fetanilo, buprenorfina
Farmacocinética
• Dolor crónico o resistente– Vía parenteral– Subcutánea, intramuscular
• Fácil, cómodo y rápido• Nauseas y vómitos
– Cáncer o dolor crónico• Infusión continua
– Epidural• Dolores agudos (parto, posquirúrgicos, catéteres)• Localizar mejor zona de acción y disminuir dosis• Nausea, vómitos, depresión respiratoria
– Acción Metamerica • Metadona – localizada y duración corta
Farmacocinética
• Distribución– Buena y llega a concentraciones efectivas en SNC– Buen paso de BHE
• Heroina, Fentanilo, Codeina
– Unión proteica• Morfina 35% hidrofilia• Buprenorfina 96% y lipofilos
– Redistribución• Almacenan en tejidos• Metadona, Fentanilo
Farmacocinética
• Metabolismo– Vía Hepática
• Excreción– Vía Renal– Pequeña por heces por excreción biliar
Acciones farmacológicas
Dependen de…
• Distintos tipos de receptores opioides y su capacidad para estimularlos o bloquearlos.
Pincipalmente Actuan en…
Los receptores μ
Los efectos de los opioides se modifican de acuerdo con las circunstancias en que se consuman.
Analgesia: principales efectos
euforia
somnolencia
Características Interesantes
No hay perdida de la conciencia
Mejoría del estado del animo y la actitud
Los efecto secundarios son los que limitan la dosis utilizable.
Analgesia mediada por la estimulación del principal sistema endógeno relacionado con el control fisiológico del dolor.
Donde actuan…
• SNC
Vía ascendente paleoespinotalamicaAsta posterior de m.e
Administración simultanea morfina
espinal y supraespinal
Reduce cantidades necesarias para obtener
un efecto analgésico.Efecto sinergista
Efectos psicomimeticos
Nucleo accumbens-tuberculo olfatorio-region ventral cpo estriado.
Efectos psicomimeticos
presentes los 3 subtipos de
receptores (μδк)
Admon de agonistas μ o δ = liberación
dopamina y activa circuitos de recompensa
Admon de agonistas к o μ (naloxona) =
Reduce liberación de neurotransmisor, efectos
aversivos.
Núcleo accumbens
Involucrado en
síndrome de
abstinencia
Opioides inhiben
actividad del Locus Coeruleus
Efectos Respiratorios
s.n.p
s.n.c
En ausencia de alteraciones de la conciencia puede detectarse….
Depresión respiratoria (solo si existen patologías que afecten la d.r)
Muerte por intoxicación opioide causada por paro respiratorio.
Así como también….
Depresores SNC (alcohol,
anestésicos, tranquilizantes)
opioides
En cuanto mecanismos periféricos…..
• Dosis Uso opioides potentes FENTANILO DERIVADOS
Rigidez muscular
• Efecto antitusígeno = mediado por receptores bulbares localizados en el centro de la tos.
Efectos cardiovascularesPx’s normotensos normalmente no provocan alteraciones.
Dosis elevadas, inhiben reflejos baroreceptores
Vasodilatacion perfiferica
Reduce tension perfiferica
Todo esto puede provocar hipotension ortostatica
• Opioides estimulan liberacion histamina = vasodilatacion.
• Interes en angina de pecho o infarto agudo de miocardio, en los qe al reducir consume de O, tienen efecto cardioprotector.
• Se contraindica su uso en caso de traumatismo craneal.
Efectos Gastrointestinales.
Modifican actividad: regulan tono, motilidad, secresiones.
• Control de secreciones: incrementa la actividad de los receptores de las celulas parietales. Reduce liberación Ach e incrementa somastatina.
motilidad: en el estomago reduce la motilidad, retarda el vaciamineto, aumenta tono antral.Vias biliares: contraen esfinter de oddi e incrementa tono.• Intestino delgado: disminuyen secreciones, retarda el transito e incrementa
absorcion de agua. • Intestino grueso: disminuye peristaltismo e incrementa tono. Otro de los
factores estreñimiento.• LAS ACCIONES INDIRECTAS en el SNC puede provocar nauseas y vomito.
Efectos genitourinarios
Receptores δ y μTono y contracciones
uterales diuresis
En el utero restaura valores normales de
motilidad.
Sistema inmunologico
Sist. inmune
Directasδ y μ
Depende de la estimulación de
receptores que estan en las celulas del sist.
Inmune.
indirectas
Mediadas por la regulacion de mecanismos neuronales.
Reduce respuesta inmunologica facilita presentacion de infecicones.
Adiccion, tolerancia y depedencia….Caracteristica mas interesnate y ampliamnete estudiada por los opioides!!!
• Síndrome de abstinencia
Otros efectos…
REACCIONES ADVERSAS
• Relacionadas con las concentraciones que se alcanzan en el SNC.
*Los mas liposolubles son las que presentan mas reacciones.
Alteraciones psicomimeticas
Disforia .-Se caracteriza generalmente como una emoción desagradable o molesta, como la tristeza (estado de ánimo depresivo), ansiedad
Somnolencia y estado de ensoñación(“-” estado de alerta, reducción de la calidad de vida)
Alteraciones respiratorias
Depresiones respiratorias (mas temido)
En pacientes con dolor intenso la depresión respiratoria es infrecuente, a menos de que exista una enfermedad respiratoria añadida
El uso con otros depresores también aumenta el riesgo.
Alteraciones vasculares
• Son efectos secundarios• Hipotensión ortostatica• Urticaria y prurito
(liberación de histamina)• Vasodilatación (+ presión
intracraneal)
Alteraciones GI
Estreñimiento Mas común No se desarrolla tolerancias
Nauseas y vomitoSe desarrolla tolerancias
Dificultad en las maniobras de intubación(relajantes)
* [] ALTAS PUEDEN CAUSAR CONVULSIONES
Toxicidad aguda
YATROGENICO ACCIDENTAL SUICIDIO
Calculo erróneo
(utilización con prudencia)
Repetición involuntaria
CAUSAS
SíntomasDepresión
central generalizada
Apnea
Muerte
Miosis bilateral
P- cesa -> Midriasis
Cianosis, anuria
Falta de tono muscular
Coma por hipoxia
NAXOLONA
Fármacos opioides e indicaciones terapéuticas
Morfina•Agonista de los receptores preferentemente µ.
•Analgésico mas usado
•Tratamiento del dolor intenso tanto agudo (quirúrgico, infarto al miocardio) y crónico (dolores oncológicos, osteoarticulares que no responden a analgésicos antiinflamatorios).
•El efecto puede potenciarse combinado con antidepresivos, anticonvulsivantes o analgésicos antiinflamatorios.
•Tratamiento de la disnea por tener efecto reductor de la ansiedad asociada al distrés respiratorio.
Reacciones adversas
• Estreñimiento: el cual no desarrolla tolerancia y debe prevenirse desde el inicio.
• Depresión respiratoria: es infrecuente en pacientes con dolor.
• Prurito: es infrecuente, pero altera la calidad de vida.
• Somnolencia y estado confesional
• Tolerancia
• La dependencia psicológica
Heroína• Potencia analgésica superior a la morfina• Poder adictivo
Codeína• Poco adictiva• El 10% se trasforma en morfina• Es un potente antitusígeno de acción central • Depresión respiratoria y estreñimiento menos graves
Hidromorfona• 10 veces mas potente que la morfina• Buena biodisponibilidad después de su administración oral.
Buprenorfina• Potencia analgésica 30 veces mayor que la morfina• Duración de efecto 8 horas• Desarrollo de tolerancia mas lento• Mismos efectos secundarios
Oxicodona• Biodisponibilidad por vía oral es superior a la morfina• Semivida aproximadamente de 3 horas
Meperidina (petidina)• Provoca menos depresión respiratoria y menos alteración de la
motilidad gastrointestinal
Loperamida• Baja absorción oral• Tratamiento de procesos diarreicos crónicos o agudos.
Fentanilos• 100 veces mas potente que la morfina• Rápido inicio de acción (10 min.)• Corta duración de efecto (90 min.)
Metadona• Semivida 13-100 horas• Potencia ligeramente menor a la morfina• Uso clínico: deshabituación y rehabilitación de los adictos a la
heroína
Pentazocina• 3 a 6 veces menos potente y eficaz que la morfina• Semivida corta 2 a 3 horas• Provoca disforia • Contraindicada en caso de cardiopatías.
Tramadol• Potencia la liberación de serotonina• Tratamiento de dolores medios a moderados• Puede desencadenar convulsiones, nauseas, vómitos, cefalea, y mareo
Naloxona• Tratamiento de la intoxicación opioide ya que revierte la depresión
respiratoria• Desencadena síndrome de abstinencia
Naltrexona• Tratamiento de mantenimiento de los adictos a opioides.