Fisiología y Bioquímica del Parto BRL
10. Febrero. 2014Ginecología y Obstetricia
Grupo: 2
Teoremas
Pérdida de la función de los factores que conservan el
embarazo
Síntesis de los factores que inducen el
parto
• Feto maduro—señal inicial para comienzo del parto• 1 o más UTEROTONINAS en mayores cantidades• Aumento en la población de sus receptores miometriales
Características del músculo liso que compone el miometrio:
Consideraciones anatómicas y fisiológicas del miometrio
Mayor acortamiento de las células musculares lisas con las contracciones
Fuerzas en múltiples direcciones
Organización de fibras musculares: filamentos gruesos y delgados– disposición plexiforme
Primero
Segundo
Tercero
Generación más intensa de fuerza multidireccional en el
fondo uterino en comparación con la del segmento uterino inferior permite la versatilidad en la
DIRECCIÓN DE LA FUERZA EXPULSIVA
Regulación de contracción y relajación miometriales
Contracción miometrialProteínas que reprimen o intensifican contractilidad miometrial
1. Intensifican la interacción entre actina y miosina: contracción muscular2. Aumentan excitabilidad de las células miometriales individuales3. Facilitan la comunicación intracelular: desarrollar contracciones
sincrónicas
Interacción actina-miosina
Calcio intracelular
Agentes que estimulan contracción actúan sobre células miometriales aumentando [Ca2+] intracelular o aumentar la permeabilidad de Ca2+ extracelular
↑[Ca2+] –transitorio– contracciones prolongadas ✘ Fosfatasa de Miosina
Relajación uterina•↓[Ca2+] •↑[cAMP]•↑[cGMP]
Hormona liberadora de corticotropina (CRH), prostraglandina E2
Trabajo de parto
Miocitos con electronegatividad
interior alta
Cambios en electronegatividad interior =
despolarización + contracción
Uniones intercelularesComunicantes miometriales
Transferencia de señales celularesEncargadas de contracción/ relajación miometrial
2 Conexones(6 subunidades de proteína conexina)
Moléculas: nutrientes, productos de desecho, metabolitos segundos
mensajeros o iones
4 CONEXINAS EN ÚTERO:
26404345
•Escasa-útero no gestante
•↑ en tamaño y # durante el parto
Receptores en la superficie celular
Ligandos: neuropeptidos, hormonas, autocoides
Vinculados con PROTEÍNA G, con CONDUCTOS IÓNICOS, y con ENZIMAS
Dilatación del cuello uterino durante el trabajo de parto
Caracterizada por aumento de leucocitos al estroma cervical
La dilatación y las primeras etapas de la reparación puerperal se favorecen por respuestas inflamatorias, apoptosis, y activación de proteasas: degradan componentes de Matriz extracelular
Reorganización y recuperación de la estructura cervical
Fases del part
o
Fase 1
QuiescenciaActivación Estimulación Involución
Fase 2Fase 3
Fase 4
Quiescencia uterina y competencia cervicouterina
Fase 1Estado de ausencia relativa de respuesta uterinaFactores que se involucran:
Acciones del estrógeno y la progesterona (receptores intracelulares)
1. Ponen en marcha y mantienen la fase 12. Miometrio con ↑↑ [progesterona] = no contráctil3. Concentraciones plasmáticas de ambas son enormes en el embarazo4. Estrógeno puede estimular la capacidad de respuesta a la progesterona
Administración del antagonista del receptor de progesterona MIFEPRISONA (RU486) o ONAPRISONA,
favorecen manifestaciones del parto:
• Maduración y aumento de la distensibilidad del cuello uterino• Aumento de la sensibilidad uterina a Uterotoninas
Fase 1Receptores Adrenérgicos β
•Prototipos de la señalización por cAMP para inducir la relajación miometrial•Median niveles altos de cAMP y relajación de células miometriales
Receptores para Hormona leutenizante (LH) y gonadotropina coriónica humana (hCG)
Receptor LH-hCG•↑↑ durante el embarazo•↓↓ trabajo de parto
•Disminuye frecuencia y fuerza de contracción•Reduce # de uniones intercelulares comunicantes especificas miometriales
•Agentes miméticos β = fomentan quiescencia uterina/ detienen trabajo de parto•Ejemplos: Ritodrina, Terbutalina
Fase 1
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
•Ablandamiento del cuello uterino•Relajación vaginal•Inhibición de las contracciones uterinas•Gen H2: expresado en el cuerpo amarillo•Concentración plasmática nivel máx.. 1 ng/ml entre 8-12 semanas•Favorece relajación miometrial•Influye en remodelación- proliferación celular y la modulación de componentes de la ME: colágena
Relaxina
•Sintetizada en placenta e hipotálamo
•Aumenta mucho entre ultimas 6-8 semanas
•Alta durante el embarazo ↓↓ en el trabajo de parto
Fase 1
•Son Uterotoninas: algunas son relajantes del músculo liso
•Se producen a partir del ácido araquidónico plasmático derivado de la membrana
•Isomerasas convierten prostaglandina H2 en prostaglandina activas: PGE2. PGF2α, PGI2
•AINES- “tocolíticos”= Efectos adversos en la fisiología y desarrollo fetales
Prostaglandinas
Endocrino Paracrino Autocrino
PGE2
PGI2
CRHRelaxinaPGDH
17β -estradiolProgesteronaCRHhCHRelaxina
Mecanismos para mantener Fase 1
Fase 2
•Antiprogestina esteroidea MIFEPRISONA (RU486)---fase tardía del ciclo ovárico= menstruación en forma prematura
•Abortivo eficaz al comienzo del embarazo
•Etapas avanzadas menos eficaz al inducir aborto/trabajo de parto
•Actividad del receptor disminuye en etapas avanzadas del embarazo
Activación uterina y maduración del cuello uterino
Antagonistas del receptor para progesterona y el parto humano
Fase 2•Aumentan
•Activación incrementa fosfolipasa C--- ↑↑ [Ca2+] citosólico y contractilidad uterina
•Progesterona y estradiol principales reguladores de expresión del receptor
Receptores para la oxitocina
Relaxina•Crecimiento de la ME del útero, cuello uterino, vagina,
sínfisis púbica
•Remodelación mamaria antes de lactancia
•Facilita proliferación
•Inhibe apoptosis
Fase 2
•Crecimiento fetal: activación uterina en la fase 1 del parto
•Aumentos en tensión miometrial y presión del liquido amniótico
•Estiramiento necesario para activar proteínas especificas relacionadas con la contracción
•Aumenta expresión de conexina 43
•Aumenta receptores de oxitocina
Datos relevantes:Embarazo múltiple y embarazos complicados por
polihidramnios ↑↑ RIESGO DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO
Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto
Estiramiento uterino y parto
Fase 2Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto
Cascadas endocrinas fetales que conducen al parto
Capacidad del feto para emitir señales endocrinas que inicien el parto provienen del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales del feto
•Feto emite señal para iniciar parto oportuno•El miometrio pasa del estado quiescente al contráctil
•Producción diaria de esteroides suprarrenales fetales cerca del termino: 100-200 mg.•Cantidades significativas de cortisol hasta 3er trimestre•Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) hipofisaria fetal aumenta hasta que comienza el trabajo de parto verdadero
Fase 2Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto
Producción placentaria de Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
•Cortisol estimula producción de CRH placentaria
•Embarazos con feto “estresado” por complicaciones: [CRH] en plasma fetal, liquido amniótico y plasma materno aumentan
Fase 2Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto
Surfactante Pulmonar fetal y el parto
•Proteína surfactante A (SP-A) producida por pulmones fetales; maduración de los mismos
•Concentración alta al final de gestación en el liq. amniótico
•Surfactante pulmonar + componentes (factor activador de plaquetas) estimulan síntesis de prostaglandinas (PGE2) y contractilidad uterina
Fase 3Sistemas para asegurar la fase 3 del parto
•Sinónimo de CONTRACCIONES UTERINAS:
dilatación progresiva +
crecimiento
Uterotoninas candidatas para el trabajo de parto:
•Oxitocina•Prostaglandinas
•Serotonina•Histamina
•PAF•Angiotensina II
Estimulan la contracción del músculo liso
Fase 3Sistemas para asegurar la fase 3 del parto
•Fase 2: ↑↑ receptores para oxitocina•Incrementa capacidad de respuesta contráctil uterina a oxitocina
Nota: gestación prolongada= retraso en el # de receptores
Función en las fases 3+4 del parto:•Actúa en tejido decidual para estimular liberación de prostaglandinas•Concentraciones séricas maternas altas de oxitocina:
Oxitocina: “nacimiento rápido”
1. Durante segunda etapa del trabajo de parto2. Al comienzo del puerperio3. Durante la lactancia
Fase 3Sistemas para asegurar la fase 3 del parto
•Niveles incrementan durante trabajo de parto en: liq. amniótico, plasma materno, orina materna
•Induce aborto o trabajo de parto en todas las etapas de la gestación
•Administración de inhibidores de sintasa tipo 2 de prostaglandina H (PGHS-2) retrasa inicio espontáneo de trabajo de parto; detiene trabajo de parto prematuro
Prostaglandinas
Fase 3Sistemas para asegurar la fase 3 del parto
•Aumenta concentraciones de Ca2+ en celula miometrial
•Fomenta contracciones uterinas
•Niveles en liquido amniótico ↑↑ en trabajo de parto
•PAF-acetilhidrolasa desactiva (decidua)
Factor activador de plaquetas
Endotelina•Induce con fuerza la contracción miometrial
•Receptor endotelina A- músculo liso= ↑↑Ca2+ intracelular
Fase 3Sistemas para asegurar la fase 3 del parto
•Receptores en útero: AT1 y AT2
•Predominio de receptor AT2 en no embarazadas
•La unión con receptor = contracción
Angiotensina II
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)•Aumenta la potencia inductora de oxitocina
•Aumenta la fuerza contráctil miometrial como respuesta a PGF2α
Fase 3Contribución de tejidos intrauterinos
al parto
Membranas y la decidua forman una cubierta de tejido importante alrededor del feto:
Escudo físico e inmunitario y metabólico — protege contra inicio inoportuno del parto
Fase 3 + 4Regulación
Fase 3:•Inhibición de formación de cAMP
•Aumenta reservas de Ca2+ intracelular
•Interacción actina-miosina= fuerza
•Inicio de contracciones miometriales coordinadas de amplitud y frecuencia= dilatar cuello uterino preparado y empujar feto
Fase 4:•Procesos de reparación- resolver respuestas inflamatorias
•Síntesis de componentes celulares y matriz extracelular
•Involución uterina
•Integridad estructural del cuello uterino
Bibliografía
Cunningham G, Leveno K, Bloom S, Hauth J, et al. Williams Obstetricia. 23a Edición. México: McGraw-Hill; 2011. pp. 136-167.