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01/05/2011
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UNIVERSIDAD DE NARIÑOFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA
ELIANA M. OVIEDO GARCIAELIANA M. OVIEDO GARCIA
Digestión, absorción y metabolismo de lípidos
Lípidos en nuestra dieta
Triglicéridos Fosfolípidos Colesterol
P
Nuestro organismo puede sintetizar casi todos los lípidos que necesita, excepto los ácidos grasos esenciales: linoleico y araquidónico
Los triglicéridos son los lípidos más abundantes de nuestra dieta
• Comienza en la boca, con la lipasa linguallipasa lingual, luego, intervendrán:
• Lipasa gástrica;• Lipasa intestinal;• Otras lipasas
(fosfolipasa, colesterol esterasa).
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:
•• LIPASA LINGUAL:LIPASA LINGUAL:
• SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner
• SUSTRATO:
Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta
• ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis del ácido graso de C3
• PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
• pH ÓPTIMO: 3 a 6
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ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL:GASTROINTESTINAL:
• A. EMULSIFICACIÓN
• B. LIPÓLISIS
• C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR
A. EMULSIFICACIÓN:A. EMULSIFICACIÓN:
• Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas por acción peristáltica gastrointestinal…
• El calor gástrico es importante en la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos...
B. LIPÓLISIS:B. LIPÓLISIS:
• Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.
C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:
• Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas …
H2O H2O
H2O
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LIPASA GÁSTRICA:LIPASA GÁSTRICA:
• SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS
• SUSTRATO:
Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana.
• ACCIÓN ENZIMÁTICA:
Hidrólisis ácido graso C3
• PRODUCTOS:
1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre
• pH ÓPTIMO: 3 a 6
LIPASA PANCREÁTICALIPASA PANCREÁTICA::• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
• SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga
• ACCIÓN ENZIMÁTICA:
• Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3
• PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres
• REQUIERE: colipasa, fosfolípidos, fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres
provenientes de las lipasas: lingual y gástrica.
FOSFOLIPASA A2:FOSFOLIPASA A2:
• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
• SUSTRATO: Fosfoglicéridos
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2
• PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre
• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
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COLESTEROL ESTERASA:COLESTEROL ESTERASA:
• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO
• SUSTRATO: Colesterol esterificado
• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3
• PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre
• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.
Capa de agua
Micela Micela
Capa de agua
monoglicéridoSal biliar
Absorción de lípidosLas sales biliares forman micelas que ayudan a la absorción de lípidos
LUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALAcilAcilAcil
1
2
3
Triglicérido 100%
Lipasa pancreáticaLipasa
pancreática AcilAcilOH
FA 1,2- diacilglicerol
IsomerasaIsomerasa
OHAcilOH
1- monoacilglicerol
Lipasa pancreáticaLipasa
pancreática
FA
FA
OHAcilOH
2- monoacilglicerol
Acetil CoA
Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasaATP, CoA
AcilOHOH
~6%
OHAcilOH
~72%
OH OH OH
Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasa
Lipasa intestinalLipasa intestinal
FA
ATP, CoA
Glicerol
AcilAcilAcil
VENAVENAPORTAPORTAVENAVENAPORTAPORTA
EPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINAL VASOS VASOS LINFÁLINFÁTICOSTICOS
VASOS VASOS LINFÁLINFÁTICOSTICOS
Glicerol
OHOHOH
glicerol
Lipasa pancreáticaLipasa
pancreáticaFA
~22%
Glicerol 3-fosfato
AcilAcilAcil
AcilAcilAcil
OH OH
PGlicerol cinasaGlicerol cinasa
ATP
Via del Via del ácido ácido
fosfatídicofosfatídico
Via del Via del ácido ácido
fosfatídicofosfatídico
Via del Via del monoacilglicerolmonoacilglicerol
Via del Via del monoacilglicerolmonoacilglicerol
glicólisisglicólisisglicólisisglicólisis
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Micelas(acidos biliares
+ grasas)
Enterocito
Difusión
TriglicéridosCubiertaproteica
Exocitosis
Quilomicrones
Vaso linfático
Absorción de lípidos1. Los lípidos entran en el enterocito gracias a las micelas2. En el interior se recubren de proteínas y pasan a los
vasos linfáticos en forma de quilomicrones3. Desde los vasos linfáticos pasan a la circulación general
sin pasar por la circulación portal
ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓNESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN
90%
TAG
5%col
2%: fosfolípidos
1%: proteínas
FosfolípidosTriacilgliceroles y ésteres de Colesterol.
B-48
C-III
C-II
Apolipoproteínas
Colesterol
ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:
Apo B48
Quilomicrón naciente
Lípidos resintetizados
REG
FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:
Célula intestinal:
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METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
LPLHDL
CEQm
naciente Qm maduro
Qm remanente
Tejidos extrahepáticos
Sangre:
LPL: lipoproteínlipasa
METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:
HDL
C
Hígado:
Qmr
Lisosomas
Qmr
Receptor para apo E
Sangre:
Síndrome de absorción intestinal deficiente de lípidos
Falta de digestión y absorción de grasas a nivel de mucosaintestinal.
Cuadro clínico: evacuaciones diarreicas con grasa macroscópica(esteatorrea), baja de peso, distensión abdominal y flatulencia.
1. Alteraciones digestivas 2. Alteraciones en la absorción3. Alteraciones linfáticas4. Alteraciones de causa incierta
Hígado graso (1.740 g) amarillo, homogéneo, de bordes romos.
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MovilizaciónMovilización de TG de TG almacenadosalmacenados en en el el tejidotejido adiposoadiposo
Entrada del glicerol a la ruta glicolítica
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� Activación (CoA, ATP y tiocinasa)
� Transporte (Carnitina)
� Deshidrogenación (FAD)
� Deshidrogenación (NAD)
� División de la molécula con liberación de una molécula de acetil CoA (2 en la ultima vuelta).
β-Oxidación de Ácidos Grasos1) Activación del ácido graso
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria.
Fases de la oxidación de ácidos grasos
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BETA OXIDACIÓNBETA OXIDACIÓNBETA OXIDACIÓN: BETA OXIDACIÓN: BALANCE BALANCE
ENERGÉTICO DEL PALMITATOENERGÉTICO DEL PALMITATO
• 1*v 16 C acetil CoA
• 2*v 14 C acetil CoA
• 3*v 12 C acetil CoA
• 4*v 10 C acetil CoA
• 5*v 8 C acetil CoA
• 6*v 4 C acetil CoA
• 7*v acetil CoA acetil CoA
Oxidación de un ácido graso
monoinsaturado
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Regulación coordinada de la síntesis y degradación de ácidos grasos
Modelo clínico: deficiencia de carnitinaUna chica de 19 años acudió al hospital debido a que se fatigabafácilmente y tema poca tolerancia al ejercicio. El examenneurológico reveló debilidad muscular en las extremidades. Serealizaron biopsias musculares encontrándose al examenmicroscópico que el músculo estaba lleno de vacuolas lipídicas,principalmente triacilglicéridos; el contenido de carnitina era 6veces inferior a lo normal.
Cuestionario:1. ¿Cuál es la principal función intracelular de la carnitina?2. ¿Estará alterada la p-oxidación en esta paciente?3. ¿Estará afectada la oxidación de piruvato (proveniente deglucosa) en esta paciente?4. ¿Cómo se explicaría la acumulación de triacilgliceroles enmúsculo?
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Zellweger's Syndrome
ω-oxidación de ácidos grasos en el retículo endoplásmico
CETOGÉNESISCETOGÉNESISSíntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos
LOCALIZACIÓN TISULAR: LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado (Exclusivamente)
LOCALIZACIÓN CELULAR: LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrialFINALIDAD: FINALIDAD: Exportar energía química..
Formación de Cuerpos
cetónicos
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UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS
• Los tejidos extrahepáticosutilizan cuerpos cetónicoscomo fuente de energía.
• El acetil CoA adentro de lacélula, ingresa al ciclo de Krebspara obtener energía.
Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS
Exportación desde el hígado
LIPOGÉNESIS:LIPOGÉNESIS:
• La síntesis de triacilglicéridos requiere:
GLICEROL P:
• En hígado, proviene del glicerol que viene de la lipólisis adiposa, gracias a la reacción de la glicerol quinasa;
• En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P-deshidrogenasa
ÁCIDOS GRASOS:
• Síntesis endógena;
• Pool exógeno (lipoproteínlipasa).
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Ciclo del TriacilglicerolRegulación de la síntesis de TG
por la insulina
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Glicerogénesis Regulación de la glicerogénesis
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Reacción de la acetil CoA carboxilasa
Proteína portadora de acilos: ACP
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RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de Ac. Grasos.
Salida de acetilos de la mitocondria al citosol
Regulación de la síntesis de ácidos grasos
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Ruta de síntesis de otros ácidos grasos
Transferencia de electrones en la desaturación de ácidos grasos en vertebrados
Síntesis de Eicosanoides
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Biosíntesis de fosfolípidos de membrana
Enlace fosfodiéster del fosfolípido
Resumen de las rutas hasta fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina