RENOVACIÓN Y REPARACIÓN TISULAR
HARRY DICTTER LÓPEZ
Definiciones
Cicatrización: Respuesta tisular que implica la restauración de estructuras originales pero involucra el depósito de colágeno y la formación de cicatriz (herida quirúrgica)
Regeneración: Crecimiento de células y tejidos que reemplazan estructuras perdidas (cola anfibios)
Respuesta Tisular a la Lesión
Actividad Celular Proliferativa
Fases del Ciclo G1 Presintética S Síntesis DNA G2 Premitótica M Mitótica
Tejidos según actividad proliferativa Tejidos lábiles o en división continua
Epitelio Mucosa de conductos excretores glandulares
Tejido hematopoyético Células madres
Tejidos quiescentes o estables Parenquimatosos: Hígado, riñón, páncreas Mesenquimáticos: Endotelio, M.Liso, Fibroblasto, condrocito, osteocito
Tejidos permanentes o en no-división
Neurona, M. esquelético, M. cardiaco
Células Madres (Stem Cells)
Células Madres embrionarias Originada en Blastocistos (32° división)
Células madres adultas o Tisular Se localizan en áreas llamadas “nichos”
Nichos en varios tejidos I
Nichos en varios tejidos II
Transdiferenciación y Plasticidad del desarrollo:
ACTIVACIÓN DE PROTEINAS REGULADORAS CLAVES
Rol de Las Stem Cells
Médula ósea en adultos Generar células maduras en los lugares que residen: Hígado Cerebro Músculo esquelético y cardiaco Renovación del tejido epitelial
Diferenciación de células Embrionarias
Factores de Crecimiento F. Crecimiento epidérmico EGF F. Transformador crecimiento TGFa F. Crec. Derivado plaqueta PDGF F. Crec. Fibroblastos FGF F. Transformador crecimiento TGFb F. Crec. Parecido a Insulina IGF Factor de necrosis tumoral TNF Interleukinas IL1…etc Interferones IFNg…etc
Mecanismos de Señalización
Autocrina : Célula responde a señales secretadas por ellas mismas (C.Tumoral)
Paracrina: Una célula produce el Ligando que se expresa sobre células cercanas que poseen el receptor.(macrófago-fibroblasto)
Endocrina : Hormonas sintetizadas para células distantes, llevadas usualmente por la sangre
Mecanismos de Regeneración
Matriz Extracelular
Interacciones Célula-Matriz
Componentes de la Matriz
Macromoléculas Matriz
Proteínas Estructurales Fibrosas: Colágeno Elastina
Glicoproteínas de Adhesión Proteoglicanos y Ácido Hialurónico
Producción Macromoléculas presentes en:
Matriz Intersticial: FIBROBLASTOS C. Endoteliales C. Epiteliales C. Músculo Liso Tejido Conectivo
Membrana Basal Epitelios Células mesenquimáticas
Matriz y Factores de Crecimiento: Efectos
sobre la Célula
Crecimiento Motilidad Diferenciación Síntesis Proteica
Regeneración, Cicatriz y Fibrosis
Procesos Asociados Remoción de Tejido dañado Células de T. Conjuntivo y Parénquima
Angiogénesis y granulación Síntesis de Prot. de MEC y Colágeno Remodelación Contracción de la herida Resistencia de la Herida
Factores que influyen Ambiente Tisular y Extensión del daño
Intensidad y duración del estímulo Condiciones que inhiben reparación Enfermedades que inhiben reparación Diabetes Tratamiento con Corticoides
Comportamientos Generales Básicos El objetivo del proceso de reparación es restaurar el tejido a su estado original
Algunos tejidos pueden ser completamente restituidos, otros forman cicatriz
Si el daño persiste, entonces hay fibrosis. Definida como cualquier depósito anormal de tejido conectivo, independiente de la causa
Angiogénesis I
Angiogénesis II
Formación de Cicatriz
Migración de Fibroblastos al sitio dañado
Depósito de Matriz Extra Celular
Remodelación Tisular
Remodelación Tisular
Cicatrización de Heridas Cutáneas
Fases de Cicatrización
Cicatrización por:Primera y Segunda Intención
Cicatrización por Segunda Intención
Gran coágulo de fibrina Reacción Inflamatoria más intensa
Mucho mayor cantidad de tejido de granulación
Retracción cicatrizal muy manifiesta
Acción de Miofibroblastos
Formación de gran Cicatriz y adelgazamiento de la epidermis
Úlcera: Cicatrización por segunda Intensión
Resistencia de la Herida
Al sacar los puntos (7-10 días) 10%
Aumento rápido hacia 4ta. semana
Tercer mes se estabiliza en 70-80%
Modificaciones estructurales del Colágeno
Factores sistémicos que influyen en la cicatrización Nutrición:
Ingesta proteica Vitamina C
Estatus Metabólico: Diabetes mellitus
Estatus Circulatorio: Arterosclerosis Anormalidades venosas (várices)
Hormonas: Glucocorticoides
Factores locales que influyen en la cicatrización
Infección Factores mecánicos Cuerpos Extraños Tamaño, localización y tipo de herida
Complicaciones en la cicatrización de Heridas Cutáneas Formación deficiente de cicatriz:
Dehiscencia: Stress mecánico Ulceración: Inadecuada Vascularización, neuropatías (parálisis nervio radial, diabetes)
Cicatriz excesiva: Cicatriz hipertrófica Queloide Granulación exuberante Desmoide o fibromatosis excesiva
Contracción en el tamaño de una herida Contractura
Queloide
Fibrosis Asociado a procesos inflamatorios crónicos
Interacción Linfocito-Monocito, mantienen síntesis de Factores de crecimiento y citoquinas fibrinogénicas
Ejemplos: Cirrosis por parasitismo crónico Neumoconiosis: Inhalación de asbestos etc
Radiación Ionizante
Fibrosis en Inflamación Crónica
Relaciones entre:Lesión, Inflamación Reparación