Lesión mediada por endotelio.
Alinne García Hernández.
ENDOTELIO VASCULAR.
• El endotelio vascular tiene propiedades anticoagulantes mediadas por;– Sulfato de heparina– Sulfato de dermatano– Inhibidor de la vía del factor hístico– Proteína S– Trombomodulina – Plasminógeno y activador de
Plasminógeno hístico.
• Las células endoteliales también tienen una función como barreras que regulan la migración hística de las células circulantes.
Interacción neutrófilos-endotelio.
• La respuesta inflamatoria regulada a la infección facilita la migración de neutrófilos y otros inmucitos a las regiones afectadas mediante;– El aumento de la permeabilidad vascular – Acción de quimioatrayentes – Aumento de factores de adhesión endotelial
«selectinas»
• La activación prolongada y continua de neutrófilos más la liberación de mediadores pueden causar lesión de tejidos por la síntesis de metabolitos tóxicos del oxigeno y enzimas lisosomales.
• Trombosis microvascular y activan las mieloperoxidasas.
• Quienes participan en la respuesta a los estímulos inflamatorios son;– Quimiocinas, IL-1, histamina, TNF. – El endotelio vascular aumenta la expresión de la
selectina P.• 10 a 20 min. Y es mediador de la oscilación de
neutrófilos.
• 2 hrs favorece a la selectina E.
• La selectina L y el ligado-1 de la glucoproteína selectina P producen mas del 85% de adhesión de los monocitos.
• Interacción secundaria; unión de PGSL-1 y selectina-L, fijación de leucocitos.
Oxido nítrico (NO).
• Factor relajador derivado del endotelio, efectos en el musculo liso vascular.
• Función; fisiológico y patológico del tono vascular.
• Relajación normal del endotelio vascular por; NO con activación subsiguiente de Guanililo ciclasa soluble.
• Disminuye la microtrombosis, por que disminuye la adhesión y agregación plaquetaria.
• NO cruza fácilmente las membranas celulares.
• Se detecta en choque séptico y es responsable de causar hipotensión.– Se eleva en respuesta de TNF,IL-1.IL-2 y hemorragia.
Prostaciclina
• Familia eicosanoide, se produce en células endoteliales.
• Vasodilatador efectivo e inhibe la agregación plaquetaria.
• Se ve afectado durante la inflamación sistémica.
• El tratamiento con Prostaciclina durante la septicemia disminuye:– Citocinas– Factores de crecimiento y moléculas de adhesión
a través de una vía dependiente de cAMP.
• La infusión de Prostaciclina produce;– Aumento de gasto cardiaco– Flujo sanguíneo esplácnico – Aporte y consumo de oxigeno, sin descenso de la
presión sanguínea.
Endotelinas
• Mediadores potentes de vasoconstricción.
• Existen tres tipos:– ET-1 – ET-2– ET-3
ET son aminoácidos derivados de una molécula precursora de 38 aminoácidos.
• La ET-1,sintetizada en las células endoteliales es el vasoconstrictor endógeno mas potente.
• La liberación de ET, aumenta como respuesta;– Hipotensión, LPS, lesión, trombina, TGF-B, IL-1,
angiotensina II, vasopresina, catecolaminas y anoxia.
• La semivida de las ET es de 4 a 7 minutos, sé regula a nivel de la transcripción.
• Se han identificado 3 receptores para endotelina;– ETA- auricular con aumento de inotropismo y
cronotropismo.– ETB
– ETC
• Y funcionan a través de un mecanismo receptor acoplado con proteína G.
• En concentraciones bajas de ET más el NO, regulan el tono vascular.
• En concentraciones altas; alteran el flujo y la distribución sanguínea.
• El aumento en concentraciones plasmáticas de ET se relaciona con la gravedad de la lesión después de un traumatismo o procedimiento quirúrgico.
Factor activador de plaquetas (PAF).
• Constituyente fosfolípido natural de membranas celulares que se expresa muy poco en condiciones normales.
• Inflamación aguda; neutrófilos, plaquetas, mastocitos y monocitos liberan PAF y se expresa en la lamina externa de las células endoteliales.
• La septicemia en el ser humano se acompaña de una reduccion de los valores de acetilhidrolasa de PAF (inactivador endogeno del factor activador de plaquetas).
Péptidos auriculares natriuréticos.
• Familia de peptidos que se liberan sobre todo en tejido auricular.
• Se sintetiza; intestinos,riñon, cerebro, glandulas suprarrenales y endotelio.
• Inducen vasodilatacion y eliminacion de liquidos y electrolitos.
• Son inhibidores potentes de la secrecion de aldosterona y evitan la reabsorcion del sodio.
• Estudios experimentales manifiestan que pueden detener la insuficiencia renal aguda o la necrosis tubular aguda incipiente.
METABOLISMO QUIRURGICO.
• Las primeras horas posteriores a la lesión quirúrgica o traumática se acompañan según el metabolismo;– Disminución del gasto total de energía del cuerpo– Eliminación de nitrógeno urinario.
• En la fase de recuperación se caracteriza por funciones que participan:– Restablecimiento de la homeostasis.
– Incremento en los índices metabólicos y del consumo de oxigeno.
– Preferencia enzimática por sustratos que se oxidan con facilidad (glucosa).
– Estimulación del sistema inmunitario.
• El conocimiento de las alteraciones del metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos es fundamental para poner en marcha el apoyo metabólico y nutricional.
Metabolismo durante el ayuno.
• A fin de conservar las necesidades metabólicas basales;
• Un adulto sano normal requiere aprox. 22 a 25 Kcal/kg/día, pueden ser de 40Kcal/Kg/ día, provenientes de;– Carbohidratos, lípidos y proteínas.
• En adultos sanos, las principales fuentes de combustibles durante el ayuno corto <5 días son: proteínas musculares y la grasa corporal.
Cuerpo normal de un adulto
300 a 400g de carbohidratos
glucógeno
En el hígado75 a 100g
200 a 250g Cel. De musculo esquelético, liso,
cardiaco y lisoNo disponibilidad
para uso generalizado Deficiencia de glucosa-6-
fosfatasa.
• Durante el ayuno, un adulto sano de 70 kg utiliza 180g de glucosa por día a fin de apoyar el metabolismo de las células glucolíticas obligadas:– Neuronas, leucocitos, eritrocitos, y medula renal.
• En el estado de ayuno; la noradrenalina, vasopresina y la angiotensina II pueden impulsar la utilización de los depósitos de glucógeno (glucogenólisis)
Metabolismo posterior a una lesión.
• Las lesiones o infecciones inducen respuestas neuroendocrinas e inmunitarias únicas que diferencian el metabolismo en una lesión del ayuno sin estrés.
• «la magnitud del gasto metabolico es directamente proporcional a la gravedad de la lesion, en las que las lesiones termicas y las infecciones graves se acompañan de las demandas mas altas de energia.»
• El incremento del gasto energético es mediado en parte por activación simpática y liberación de catecolaminas.
Metabolismo de lípidos después de una lesión.
• Macronutrimento principal como fuente de energía durante estados de estrés.
• El metabolismo de los lípidos tiene la posibilidad de influir en la integridad estructural de las membranas celulares, así mismo en la respuesta inmunitaria durante la inflamación generalizada.
• Los depositos adiposos del cuerpo (trigliceridos) son la fuente de energia predominante (50 a 80%) durante enfermedad critica y despues de una lesion.
• La lipolisis ocurre en respuesta al estimulo de catecolaminas por; la lipasa de trigliceridos sensible a hormona.
• Otras influencias hormonales:– Catecolaminas, hormona tiroidea, cortisol,
glucagón, liberación de hormona de crecimiento,– Disminución de la insulina– Incremento del estimuló simpático.
Absorción de lípidos;
Lipolisis y oxidación de ácidos grasos;
Cetogenia:
• El incremento de la lipolisis y la menor disponibilidad de carbohidratos en general durante el ayuno desvía el exceso de la Acetil-CoA hacia la cetogenia hepática.
• La cetosis; representa un estado en que la producción hepática de cetonas es mayor que la utilización extrahepatica.
• El índice de cetogenia es inversamente proporcional a la gravedad de la lesión.
• Las lesiones e infecciones menores se acompañan de aumentos moderados de la concentración plasmática de ácidos grasos libres y de cetogenia.
Metabolismo de los carbohidratos
• El análisis sobre el metabolismo de los carbohidratos, sé refiere fundamentalmente a la utilización de glucosa.
• La oxidación de 1g de carbohidratos proporciona 4 kcal.
• En el ayuno, la producción de glucosa se consigue a expensas de los depositos de proteinas.
• El principal objetivo de la adm. De glucosa de sosten en pacientes quirurgicos es reducir al minimo la atrofia muscular.
• La adm. Exógena de cantidades pequeñas de glucosa (50 g/kg) facilita el ingreso de las grasas en el ciclo del tricarboxilico y reduce la cetosis.
• La adm. De insulina durante el estrés grave revierte el catabolismo de proteinas por que estimula la sintesis en musc. Estriado e inhibe la degradacion en los hepatositos.
• El exceso de glucosa por alimentación excesiva, puede dar como resultado;– Glucosuria, termogenia y conversión en grasa.
• La adm. Excesiva de glucosa aumenta la producción de dióxido de carbono
Transporte y señalización de la glucosa.
• Existen dos clases distintas etransportadores de glucosa en las membranas:
– Transportadores de glucosa por difusion facilitada(GLUT), transporte de glucosa a traves del gradiente de concentración.
– El sistema de transporte activo secundario para Na/glucosa (SGLT).
GLUT 1 En enterocitos.Se encuentra en poco en higado y musculo esqueletico
GLUT 2 Membranas sinosoidales del higado, enterocitos, celulas b secretoras de insulina del pancreas,
GLUT 3 Tejido neuronal del cerebro
GLUT 4
GLUT 5