TRISOMÍA 18SÍNDROME DE EDWUARDS
DEFINICIÓN
Aneuploidía humana que se caracteriza por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Boghosian-Sell et al, 1994: Existen duplicaciones de distintas regiones del cromosoma 18
Forrester y Merz, 1999: También hay “mosaicismo” en las células fetales.
John H. Edwards et al. 1960 este grupo de investigadores lo fijaba en el cromosoma 17 Confirmado por Patau et al 1960
ETIOLOGÍA
Trisomía completa (94%) Mosaico (<5%) Trisomía parcial 18q (2%) (translocación equilibrada o
inversión de uno de los padres)
Región crítica propuesta para presentar el fenotipo: q11.2
Causas:
No disyunción, Meiosis materna II (edad materna avanzada) Casos raros de origen paterno (errores postcigóticos)
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
HALLAZGOS CITOGENÉTICOS
www.lookfordiagnosis.com,www.ingc.info/
HALLAZGOS CITOGENÉTICOS
Mauriz, et al. 2012
EPIDEMIOLOGÍA
2º síndrome de trisomía más común
Prevalencia nacidos vivos: 1/6, 000 -1/8,000
Prevalencia global:1/2,500-1/2,600
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
La prevalencia aumenta con la edad materna.
DIAGNÓSTICO PRENATAL
Marcadores en suero materno Detección de anomalías ecográficas (1º Y 3º
trimestre): Translucencia nucal aumentada Retraso del crecimiento Quiste del plexo coroideo (50%) Superposición de los dedos Defectos congénitos del corazón
J Mena , A Rodríguez , L Cóndor. Elsevier. 2006
MARCADORES SÉRICOS: Los niveles de gonadotropina coriónica humana, estriol no conjugado, y alfa-fetoproteína son significativamente más bajos.
Dx. 1º Trimestre
Dx. 2º Trimestre
• MARCADORES ECOGRÁFICOS: Aumento de la translucencia nucal Ausencia o hipoplasia del hueso nasal
Identifica 66,7% de casos con trisomía 18
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
El patrón ecográfico prenatal:
Retraso del crecimiento Polihidramnios Braquicefalia Quiste del plexo coroideo Superposición de manos dedos (segundo y quinto en el
tercero y cuarto) Anomalías del corazón Onfalocele Arteria umbilical única
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
Incluyendo:Evaluación de flujo inverso en el ductus venoso y la insuficiencia de la válvula tricúspide, la tasa de detección aumenta a 83,3%.
DIAGNÓSTICO
Tasa de detección del Segundo trimestre:• Concentración de alfa-fetoproteína• hCG total• Estriol no conjugado• Inhibina A
78% de sensibilidad.
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
1. Deficiencia prenatal y posnatal del crecimiento
2. Rasgos craneofaciales específicos
3. Malformaciones mayores y psicomotoras
4. Retraso del desarrollo cognitivo
Características craneofaciales típicas: Dolicocefalia Fisuras palpebrales cortas Micrognatia Orejas con implantación baja (orejas de fauno) Piel redundante en la parte posterior del cuello
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Retraso mental, hipertoníaDolicocefalia, microcefalia,
occipucio prominente
Posición del 1º y 4º dedos sobre 2º y 5º
Contracturas articulares
Arteria umbilical única
Riñón en herradura
Pies en mecedoraPie equino varo
Hipertelorismo
Pabellones displásicos ,implantación baja
Micrognatia
CVU. ductus
Divertículo de Meckel
Hipoplasia de labios mayores
Un niño con trisomía 18 completa en la primera infancia y en un año. Rasgo característicos de las manos (puños cerrados), hipoplasia de las uñas, pulgares subdesarrollados, esternón corto y pie zambo.
Reporte de caso
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
Otros hallazgos clínicos característicos: Malformaciones en cualquier órgano y sistema
Frecuencia Órgano / Sistema Tipo frecuente de malformación
Común (> 75%) Corazón Defectos septales, persistencia del conducto arterioso y enfermedad polivalvular
Frecuente (25-75%) Genitourinario Riñón en herraduraMenos frecuente (5-25%)
Gastrointestinal Onfalocele, atresia esofágica con fístula traqueoesofágica, estenosis pilórica
SNC Hipoplasia cerebelosa, agenesia del cuerpo calloso, polimicrogiria, espina bífida
Craneofacial Hendiduras orofaciales
Ojo Microftalmia, coloboma, cataratas, opacidades corneales
Miembro Aplasia radial / hipoplasia
Baty et al. 2008.
Neoplasias
Riesgo de desarrollar alguna neoplasia, incluyendo el tumor de Wilms y el hepatoblastoma
Conducta Discapacidad intelectual Problemas de lenguaje expresivo y para caminar
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
Mujer con trisomía 18 completa en la primera infancia y en la adolescencia (19 años). Manifestaciones faciales características.
En los pacientes con trisomía 18 mosaico el fenotipo es extremadamente variable.
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
Supervivencia media: 3 a 14,5 días Más de 1 año: 5% -10% Mujeres mayor tasa de nacidas vivas y mayor
supervivencia
Las principales causas de muerte: • Muerte súbita debido a la apnea central• Insuficiencia cardiaca
Supervivencia
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012
EL ASESORAMIENTO GENÉTICO
Grupos de apoyo
86% abortan después del Dx prenatal.
El riesgo de recurrencia, para una familia con un hijo con trisomía 18 completa :1%
En familias con trisomía parcial puede ser mayor dependiendo del reordenamiento (translocación o inversión)
Cereda y Carey, Orphanet J Dis Rare. 2012