DR. JOSE RAUL GONZALEZ VASQUEZ

Dermatólogo

ANTIMICOTICOS

A diferencia de hace algunos años, los antifúngicos actuales constituyen un grupo amplio de sustancias

Falsa impresión de que se dispone de un arsenal terapéutico muy grande.

Este numeroso grupo de antimicóticos quedan encuadrados en unos pocos grupos farmacológicos, dentro de los cuales las diversas sustancias tienen propiedades comunes

ANTIMICOTICOS

Clasificación de los fármacos antifúngicos según su origen:

■ -Natural antibióticos.Poliénicos:

■ o NISTATINA.■ o ANFOTERICINA B.

No poliénicos GRISEOFULVINA.■ -Sintéticos:

■ FLUCITOSINA.■ IMIDAZOLES.

ANTIMICOTICOS

• Clasificación de los fármacos antifúngicos• Terapia tópica clásica• Antifúngicos poliénicos• Griseofulvina• Miscelaneos • Antifúngicos Azólicos

• Imidazólicos• Triazólicos

• Alilaminas• Amorolfina

ANTIMICOTICOS

• Terapia tópica clásica• Solución Yodo Salicilada• Fórmula de Whitfield

• Contiene ácido salicílico ( 2-6 %) y ácido benzoico ( 6-12%)

• Loción• Crema• Ungüento

• Violeta de Gensiana al 1-2%• Azul de metileno al 1%• Tintura de Castellani

ANTIMICOTICOS

• Antifúngicos poliénicos

• Es considerado el grupo clásico

• Su toxicidad ha impedido su uso

• Sustancias de uso clínico

• Anfotericina B

• Natamicina (Pimafucin)

• Nistatina (Mycostatin)

ANTIMICOTICOS

• Griseofulvina

• Oxford et al. (1939) aisló del Penicillium griseofulvun

• Brian et al. (1946) Factor rizante del P. janczewskii y describieron sus propiedades

• Grove y McGowan (1947) Ambos compuestos son idénticos

• Gentles (1958) y Blank y Roth (1959) su uso clínico

ANTIMICOTICOS

• Griseofulvina - Mecanismo de acción• Aun no esta muy claro. Es fungistática• Actividad radica en la interferencia con la

biosíntesis de la quitina, existente en la punta de las hifas

• Inhibe la síntesis de los ácidos nucléicos y detiene la división celular en matafase

• Propiedades antiinflamatorias y antiquimotáctica para los PMN y de modulación de la respuesta inmune

ANTIMICOTICOS

• Griseofulvina - Mecanismo de acción

• Evita la parasitación de la queratina que se esta formando, pero no destruye los hongos que han infectado previamente

• Esta es la razón por lo que la infección cura hasta que se ha completado el ciclo de crecimiento.... Tratamientos largos

ANTIMICOTICOS

• Griseofulvina - Efectos secundarios• Alteraciones gastrointestinales• Cefalea• Reacciones alérgicas: Urticaria, erupciones

morbiliformes o tipo Eritema Polimorfo• Fotosensibilidad• Trastornos hematológicos: Leucopenias transitorias.

Inversión de la relación neutrófilos - linfocitos• Puede agravar o desencadenar Lupus Eritematoso

Sistémico y Porfiria Aguda Intermitente

ANTIMICOTICOS

• Misceláneos• Tolnaftato (Tinaderm):

• Derivado del tiocarbamato.• Afecta actividad de la enzima escualeno-epoxidasa

en la vía de la síntesis del ergosterol de la membrana celular ... Similar a las Alilaminas

• Haloprogin• Ester fenólico halogenado• Crema tópica al 1%• Produce irritación, D. por contacto• Eficacia comparable a los imidazólicos

M 1:3

ANTIMICOTICOS

• Misceláneos• Acidos grasos orgánicos de cadena corta y sales de

ácidos grasos

• Acido undecilénico al 5% y undecilinato de zinc 20% (Desenex).

• En polvo es profiláctico en tiña de los pies

• Barato. Tiene mal olor

M 2:3

ANTIMICOTICOS

• Misceláneos• Ciclopirox olamina (Loprox)

• Es una sal etanolamina piridona

• Efecto contra bacterias, cándida y dermatofitos

• Actua bloqueando el paso de precursores macromoleculares

• Penetra fácilmente el tejido cornificado y es útil en el tratamiento de tiña de uñas y región palmo plantar

M 3:3

ANTIMICOTICOS

• Antifúngicos Azólicos

• Benzimidazol: El descubrimiento de su acción antimicótica y la

manipulación de su estructura molecular permitió la creación de estos

antifúngicos

• Tienen amplio espectro, activos la mayoría por vía tópica: Levaduras, dermatofitos, hongos dimórficos, mohos, bacterias gram positivas, y algunos protozoos.

• Principal mecanismo de acción: Inhibición de la 14 alfa dimetilasa, enzima responsable de la conversión del lanosterol en ergosterol en la membrena celular

• Inhiben enzimas mitocondriales y peroxisómicas que da lugar a la acumulación de peróxidos y lisis celular.... Citocromo P-450

ANTIMICOTICOS

• Antifúngicos azólicos• Inhibición de enzimas mitocondriales y peroxisómicas

• Enzimas dependientes del sistema del Citocromo P-450.• Fundamental en el metabolismo de cualquier

xenobiótico, sustancias químicas exógenas, especialmente fármacos.

• Interacciones medicamentosas son mayores con imidazólicos y menos con triazólicos.

• Enzimas 17,20 desmolasa afecta síntesis de hormonas esteroideas de mamíferos ... efectos hormonales.

ANTIMICOTICOS

Antifúngicos Azólicos❖Tienen una estructura simple. La base es un anillo de 5

átomos, 2 ó 3 de los cuales son de nitrógeno❖ A un átomo de nitrógeno se conjuga una cadena lateral

que puede ser compleja y es la que establece la diferencia entre los diferentes fármacos del grupo

Clasificación

➊ Derivados imidazólicos : Tienen 2 átomos de

nitrógeno

➋ Derivados Triazólicos: Tienen 3 átomos de

nitrógeno

ANTIMICOTICOS

❖Clotrimazol (Canesten)❖ Miconazol (Daktarin)❖ Econazol (Micolis)❖Tioconazol (Trosyd)❖ Sulconazol (Exelderm)❖ Bifonazol (Micospor)

❖ Isoconazol (Icaden)

❖ Sertaconazol (Zalaín)

❖ Isoconazol (Icaden)

❖ Ketoconazol (Nizoral)

❖ Flutrimazol (Flusporan)

❖ Oxiconazol (Oxistat)

❖ Omoconazol

Antifúngicos Azólicos - Derivados Imidazólicos

ANTIMICOTICOS

Antifúngicos azólicos - Derivados Imidazólicos❉ Ketoconazol❖Primer fármaco por vía oral❖Buena absorción en medio ácido. No difunde en LCR❖Mecanismo de acción : Inhibe la síntesis de ergosterol.❖Es fugistático.❖Acción inhibitoria de enzimas a nivel de glándulas

suprarrenales, testículos, ovario, riñón e hígado.❖Efectos secundarios : Elevación de niveles de enzimas

hepáticas, hepatitis y ginecomastia. También, trastornos gastrointestinales, genitourinario y sangre.

ANTIMICOTICOS

Antifúngicos azólicos - Derivados Imidazólicos✹Ketoconazol• Elevación transitoria de transaminasas (Glutámica

oxalacética): 2 - 10 %, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica

• Hepatotoxicidad grave: 1:10,000 a 1: 15,000 tratamientos. Se manifiesta a los 60 días.

★ Toxicidad hepatocelular 40%★ Colestasis 12%★ Mixto 48%

• Interrumpir tratamiento si las transaminasas alcanzan 3 veces su valor.

ANTIMICOTICOS

Antifúngicos Azólicos - Derivados Triazólicos➊Fluconazol (Diflucan)

❖Hidrosoluble y se absorbe mejor que el Itraconazol. Puede usarse por vía IV

❖Niveles altos en orina, LCR, piel y uñas

❖ Dosis semanal de 150 mg.

❖ Es fungistático

ANTIMICOTICOS

Antifúngicos Azólicos - Derivados Triazólicos➋ Itraconazol (Sporanox)

❖ Es el mas ampliamente utilizado

❖ Liposoluble (alimentos grasos). Absorción disminuye con antiácidos y antagonistas H2

❖ Concentración elevada en piel, uñas, tejido adiposo, endometrio y mucus cervico vaginal

❖ Dosis 100 - 400 mg diaria o pulsada.

❖Es fungistático

ANTIMICOTICOS

Alilaminas

➊ Terbinafina (Lamisil)

o Es lipofílico. Altas concentraciones en piel, uñas, secresión sebácea y pelo

o Concentracion en piel - plasma es de 13:1

o Niveles altos en piel al suspender administración

o Inhibe la síntesis del ergosterol por inhibición de la enzima escualeno epoxidasa. Hay acumulación tóxica de escualeno. Menor acción sobre el citocromo P-450

o Acción sobre dermatofitos y hongos filamentosos

o Dosis de 250 mg diarios. Forma pulsada.

o Tiene una accíón fungicida

ANTIMICOTICOS

Alilaminas➊Naftifina (Exoderil)

Sólo por vía tópica

➊Amorolfina (Loceryl) Sólo por vía tópica

ANTIMICOTICOS SISTEMICOSInteracciones medicamentosas

GRISEOFULVINA KETOCONAZOL ITRACONAZOL

Anticoagulantes Cumarinicos Anticonceptivos Ciclosporina Barbitúricos

Antiácidos Fenitoina Ciclosporina Astemizol Terfenadina Insulina Isoniacida Anfotericina B Rifampicina Anticoagulantes Cumarínicos Aciclovir Corticoides

Antagonistas H2 Fenitoina Ciclosporina Astemizol Terfenadina Hipoglicemiantes Isoniacida Anfotericina B Rifampicina Carbamacepina Digoxina

ANTIMICOTICOS SISTEMICOSInteracciones medicamentosas

ITRACONAZOL FLUCONAZOL TERBINAFINA

Antagonistas H2 Fenitoina Ciclosporina Astemizol Terfenadina Hipoglicemiantes Isoniacida Anfotericina B. Rifampicina Carbamacepina Digoxina

Cimetidina Fenitoina Cliclosporina Astemizol Terfenadina Hipoglicemiantes Contraceptivos Tiacidas Anticoagulantes

Cimetidina Rifampicina Barbituricos

0

2

4

6

8

10

12

Excelente 1 3 5 7 9 11

No efectivo 1 3 4 3 2

No efectivo 1 1 1

No efectivo 1 3 5 5 5

1er mes

2do mes

3er mes

4to mes

5to mes

6to mes

FIN

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