FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA DIGESTIVADIGESTIVA

Movimiento PeristálticoMovimiento Peristáltico(Fisiología)(Fisiología)

BoloBoloLiberación de 5-HT Liberación de 5-HT (estímulo mecánico)(estímulo mecánico)

Excitación del plexo Excitación del plexo mientéricomientérico

Interconexión ascendente y descendenteInterconexión ascendente y descendente

PROGRESION DEL BOLOPROGRESION DEL BOLO

NT involucradosNT involucrados EXCITATORIO: EXCITATORIO: AchAch INHIBITORIO: INHIBITORIO: Oxido NítricoOxido Nítrico

Interneuronas reguladorasInterneuronas reguladoras::

DADA: suprime liberación de Ach (Re. D2): suprime liberación de Ach (Re. D2)

5-HT5-HT: efecto DUAL: efecto DUAL

DISMINUCION DE Ach (vía receptor 5-HT3)DISMINUCION DE Ach (vía receptor 5-HT3) AUMENTO DE Ach (via receptor 5-HT4)AUMENTO DE Ach (via receptor 5-HT4)

Los estímulos Los estímulos DOPAMINERGICOSDOPAMINERGICOS (Receptores (Receptores DD22) y ) y SEROTONINER-SEROTONINER-

GICOSGICOS (Receptores (Receptores 5-HT5-HT33) ) INHIBENINHIBEN LA MOTILIDAD LA MOTILIDAD

DIGESTIVADIGESTIVA

Los estímulos Los estímulos SEROTONINERGICOSSEROTONINERGICOS (Receptores (Receptores 5-HT5-HT44) ) ESTIMULANESTIMULAN

LA MOTILIDAD DIGESTIVA. LA MOTILIDAD DIGESTIVA.

VOMITOVOMITOProvocado por estímulo de Provocado por estímulo de determinadas sustancias o determinadas sustancias o

condiciones metabólicas en ZQG, con condiciones metabólicas en ZQG, con posterior liberación de múltiples NT.posterior liberación de múltiples NT.

EFECTO ACTIVADOREFECTO ACTIVADOR:: DOPAMINADOPAMINA EstímuloEstímulo D2D2 SEROTONINASEROTONINA EstímuloEstímulo 5-HT35-HT3

SU BLOQUEO ES LA BASE DE LA SU BLOQUEO ES LA BASE DE LA ANTIEMESISANTIEMESIS

FARMACOS PROQUINETICOS Y FARMACOS PROQUINETICOS Y ANTIEMETICOSANTIEMETICOS

Antagonistas D2/agonistas 5-Antagonistas D2/agonistas 5-HT4HT4

Antagonistas D2Antagonistas D2

Antagonistas 5-HT3Antagonistas 5-HT3

Agonistas 5-HT4Agonistas 5-HT4

Bloqueantes D2/agonistas 5-Bloqueantes D2/agonistas 5-HT4HT4

METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA (droga patrón de las (droga patrón de las Benzamidas)Benzamidas)- Debil bloqueo 5-HT3.- Debil bloqueo 5-HT3.- Proquinético periférico y antiemético central y - Proquinético periférico y antiemético central y periférico.periférico.- Actua en todo el tubo digestivo.- Actua en todo el tubo digestivo.

FCFC: : - Buena abs. VO- Buena abs. VO- Amplia distribución (pasa BHE y a leche materna)- Amplia distribución (pasa BHE y a leche materna)- T1/2: 2-5 hs. (14 hs. en IR). BT hepática (80-90%)- T1/2: 2-5 hs. (14 hs. en IR). BT hepática (80-90%)

EAEA:: - Relacionados al bloqueo D2 (extrapiramidalismo - Relacionados al bloqueo D2 (extrapiramidalismo y aumento de la PRL)y aumento de la PRL)- sintomas GI (mas frecuente con Ag. 5-HT4)- sintomas GI (mas frecuente con Ag. 5-HT4)

Bloqueantes D2Bloqueantes D2DOMPERIDONADOMPERIDONA (derivado de Butirofenonas)(derivado de Butirofenonas)

- Eficaz antiemético pero debil proquinético- Eficaz antiemético pero debil proquinético

FCFC: : - baja BD oral (por el primer paso hepático)- baja BD oral (por el primer paso hepático)

- T1/2: 7,5 hs.- T1/2: 7,5 hs.

- - NO ATRAVIESA BHENO ATRAVIESA BHE

EAEA: : - Cefaleas- Cefaleas

- Aumento de PRL (bloqueo D2 en hipófisis)- Aumento de PRL (bloqueo D2 en hipófisis)

ANTIPSICOTICOS TIPICOSANTIPSICOTICOS TIPICOS:: Uso reservado para Uso reservado para casos especiales debido al perfil de EA.casos especiales debido al perfil de EA.

Agonistas 5-HT4Agonistas 5-HT4

CISAPRIDECISAPRIDE (derivado de benzamidas) (derivado de benzamidas)

- Efecto proquinético sobre todo el tubo - Efecto proquinético sobre todo el tubo digestivo (símil metoclopramida), con mayor digestivo (símil metoclopramida), con mayor potencia en colon.potencia en colon.

FCFC: Abs. completa por VO, BT hepática (t1/2: 10 hs.): Abs. completa por VO, BT hepática (t1/2: 10 hs.)

EAEA: : - Relacionados con su actividad proquinética.- Relacionados con su actividad proquinética.

-- ARRITMIAS FATALES Y TORSION DE PUNTAARRITMIAS FATALES Y TORSION DE PUNTA

OTROS: OTROS: - - MOSAPRIDEMOSAPRIDE

Sin los EA Sin los EA cardiovascularescardiovasculares..

- - TEGASERODTEGASEROD Más potente que CisaprideMás potente que Cisapride

Bloqueantes 5-HT3Bloqueantes 5-HT3

ONDANSETRONONDANSETRON (droga patrón)(droga patrón)

- Actúa en terminales aferentes periféricas, - Actúa en terminales aferentes periféricas, potenciando su efecto a nivel de la ZQG.potenciando su efecto a nivel de la ZQG.

- Altamente eficaces en vómitos inducidos por - Altamente eficaces en vómitos inducidos por QT.QT.

EA:EA: - Bien toleradas (alteraciones GI)- Bien toleradas (alteraciones GI)

- Cambios ECG menores- Cambios ECG menores

GRANISETRONGRANISETRON: similar a la droga patrón, con : similar a la droga patrón, con algunas variaciones en cuanto a su FC.algunas variaciones en cuanto a su FC.

LAXANTES Aumentan el volumen de las hecesAumentan el volumen de las heces

NO OSMOTICOS (salvado, metilcelulosa, etc.)NO OSMOTICOS (salvado, metilcelulosa, etc.) OSMOTICOS (sorbitol, lactulosa, glicerina, salinos, OSMOTICOS (sorbitol, lactulosa, glicerina, salinos,

etc)etc)

Facilitan el deslizamiento de las hecesFacilitan el deslizamiento de las heces LUBRICANTES (vaselina liquida)LUBRICANTES (vaselina liquida) SURFACTANTES (docusato sodico)SURFACTANTES (docusato sodico)

Estimulan la mucosa Estimulan la mucosa (bisacodilo, picosulfato)(bisacodilo, picosulfato)

Antraquinonas Antraquinonas (cascara sagrada)(cascara sagrada)

LAXANTES NO OSMOTICOSLAXANTES NO OSMOTICOS

Estimulan la motilidad colónica, Estimulan la motilidad colónica, aumentando el contenido de aumentando el contenido de

agua de las heces y agua de las heces y disminuyendo su consistencia.disminuyendo su consistencia.

EAEA: meteorismo y distensión : meteorismo y distensión abdominalabdominal

LAXANTES OSMOTICOSLAXANTES OSMOTICOS Atraen agua, aumentan el volumen Atraen agua, aumentan el volumen

y disminuyen la consistencia de las y disminuyen la consistencia de las heces.heces.

LactulosaLactulosa: también disminuye la formación de : también disminuye la formación de amonio.amonio.

Laxantes salinos: Laxantes salinos:

- - Sales de MgSales de Mg: liberan CCK y estimulan el : liberan CCK y estimulan el peristaltismo.peristaltismo.

- - Sales inorgánicasSales inorgánicas: contraindicadas en IR: contraindicadas en IR

LAXANTES QUE FACILITAN EL LAXANTES QUE FACILITAN EL DESLIZAMIENTO DE LAS HECESDESLIZAMIENTO DE LAS HECES

LUBRICANTESLUBRICANTES: : Util en postoperatorio de Util en postoperatorio de hemorroides y fisuras anales (ej: vaselina hemorroides y fisuras anales (ej: vaselina líquida)líquida)

Son lipidícos e indigeribles (Ojo con la aspiración).Son lipidícos e indigeribles (Ojo con la aspiración).

SURFACTANTESSURFACTANTES: : Disminuye la tensión Disminuye la tensión superficial y mantiene blanda las heces (ej: superficial y mantiene blanda las heces (ej: docusato sodico)docusato sodico)

Pueden aumentar la BD de otras drogas, y por Pueden aumentar la BD de otras drogas, y por ende su toxicidad.ende su toxicidad.

ESTIMULANTES DE LA MUCOSA ESTIMULANTES DE LA MUCOSA COLONICACOLONICA

Estimulan la eliminación de agua y Estimulan la eliminación de agua y electrolitos por las heces.electrolitos por las heces.

Fenolftaleína, bisacodilo y picosulfato de Fenolftaleína, bisacodilo y picosulfato de NaNa

EAEA:: - típico del resto de los laxantes- típico del resto de los laxantes

- reacciones alérgicas- reacciones alérgicas- coloración de orina alcalina - coloración de orina alcalina

(Fenolftaleína)(Fenolftaleína)

ANTRAQUINONASANTRAQUINONAS

Se absorben como glucosidos inactivos Se absorben como glucosidos inactivos que son activados por glucosidasas que son activados por glucosidasas bacterianas.bacterianas.

- Tienen efecto motor y secretorio sobre - Tienen efecto motor y secretorio sobre el colon.el colon.

- Cascara sagrada, Sen, Senosidos- Cascara sagrada, Sen, Senosidos

EAEA: pseudomelanosis colónica (evitar su : pseudomelanosis colónica (evitar su uso)uso)

CONSTIPANTESCONSTIPANTES OPIACEOSOPIACEOS- Disminuyen las secreciones digestivas y - Disminuyen las secreciones digestivas y

enlentecen el transito GI (mayor reabsorción enlentecen el transito GI (mayor reabsorción de agua y electrolitos).de agua y electrolitos).

- Escasos EA sobre SNC.- Escasos EA sobre SNC.

- Precaución en pacientes con enfermedad - Precaución en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria (riesgo de megacolon intestinal inflamatoria (riesgo de megacolon toxico).toxico).

- Drogas del grupo: - Drogas del grupo: DIFENOXILATODIFENOXILATO Y Y LOPERAMIDA LOPERAMIDA (agonistas (agonistas uu))

DIFENOXILATODIFENOXILATO- Baja potencia adictivaBaja potencia adictiva- Asociacion fija con atropinaAsociacion fija con atropina

LOPERAMIDALOPERAMIDA- Bien tolerada y segura, con lenta Bien tolerada y segura, con lenta

penetracion en SNC y sin adiccion penetracion en SNC y sin adiccion conocida.conocida.

- Actividad antisecretoria contra toxina Actividad antisecretoria contra toxina colerica y algunas toxinas de E. coli.colerica y algunas toxinas de E. coli.

NO NO OPIACEOSOPIACEOS

ADSORBENTESADSORBENTES- Fijan moleculas en su superficieFijan moleculas en su superficie- Carbon activado y caolin.Carbon activado y caolin.

COMPUESTOS DE BISMUTOCOMPUESTOS DE BISMUTO- Efecto protector de la mucosa Efecto protector de la mucosa

(antisecretor, antiinflamatorio y (antisecretor, antiinflamatorio y antibacteriano)antibacteriano)

- Bien tolerado, pero oscurece el color de Bien tolerado, pero oscurece el color de las deposiciones (advertir al paciente)las deposiciones (advertir al paciente)

ANTIACIDOS y ANTIACIDOS y ANTISECRETORIOSANTISECRETORIOS

ELEVAN EL pHELEVAN EL pH: Antiácidos, Pg´s, : Antiácidos, Pg´s, inhibidores de la bomba de protones, inhibidores de la bomba de protones, bloqueantes H2, bloqueantes M.bloqueantes H2, bloqueantes M.

DROGAS QUE NO MODIFICAN EL DROGAS QUE NO MODIFICAN EL pHpH: Sucralfato, compuestos de : Sucralfato, compuestos de bismuto.bismuto.

ANTIACIDOSANTIACIDOS

Hidroxido de aluminioHidroxido de aluminio Hidroxido de magnesioHidroxido de magnesio Bicarbonato de NaBicarbonato de Na

- Neutralizan el HCl, aumentando el - Neutralizan el HCl, aumentando el pH.pH.

- Efectos sobre la mucosa:- Efectos sobre la mucosa: INDIRECTOINDIRECTO: Mg++: Mg++ Aumenta Aumenta CCKCCK DIRECTODIRECTO: Al+++: Al+++

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Sobre el equilibrio ácido-baseSobre el equilibrio ácido-base Sobre el pH urinarioSobre el pH urinario Interacciones con otros fármacosInteracciones con otros fármacos Interacción con absorción de fosfatosInteracción con absorción de fosfatos

TODOS LOS ANTIACIDOS SE TODOS LOS ANTIACIDOS SE ABSORBENABSORBEN

ANTISECRETORIOSANTISECRETORIOS

BLOQUEANTES H2BLOQUEANTES H2- CIMETIDINACIMETIDINA (droga patron) (droga patron)

- Nucleo imidazolico (en desuso)Nucleo imidazolico (en desuso)

- RANITIDINARANITIDINA nucleo furanonucleo furano- FAMOTIDINAFAMOTIDINA nucleo tiazolnucleo tiazol

FC: BD 50%, t1/2 1,5-3 hs., met. FC: BD 50%, t1/2 1,5-3 hs., met. Hepatico, elim. renalHepatico, elim. renal

AUMENTAN LA LIBERACION DE PRLAUMENTAN LA LIBERACION DE PRL

BLOQUEANTES MUSCARINICOSBLOQUEANTES MUSCARINICOS

PIRENZEPINAPIRENZEPINA- Bloqueo M1Bloqueo M1- Baja eficaciaBaja eficacia- No usar si estan contraindicados los No usar si estan contraindicados los

bloqueantes Mbloqueantes M

AGONISTAS AGONISTAS PROSTAGLANDINICOSPROSTAGLANDINICOS

Inhiben la secrecion de HCl y estimulan Inhiben la secrecion de HCl y estimulan la secreción de muchos y bicarbonatola secreción de muchos y bicarbonato

--MISOPROSTOLMISOPROSTOL

--ENPROSTILENPROSTIL

EL EMBARAZO ES UNA EL EMBARAZO ES UNA CONTRAINDICACION ABSOLUTACONTRAINDICACION ABSOLUTA

INHIBIDORES DE LA BOMBA INHIBIDORES DE LA BOMBA HH++/K/K++

OMEPRAZOLOMEPRAZOL (droga patrón) (droga patrón)Otras: Otras: PANTOPRAZOLPANTOPRAZOL, , LANZOPRAZOLLANZOPRAZOL

- Actúa a - Actúa a pH ácidopH ácido sobre grupos –SH de la sobre grupos –SH de la ATPasa H+/K+, inactivandola.ATPasa H+/K+, inactivandola.

FCFC: : BD 50% (aumenta con el tto.)BD 50% (aumenta con el tto.)t1/2: 0,5-2 hs (adm. 1 vez/día)t1/2: 0,5-2 hs (adm. 1 vez/día)

INTERACCIONESINTERACCIONES:: - inhibición cit P450- inhibición cit P450- absorción de fcos.- absorción de fcos.

EAEA: GI, vértigo, somnolencia, rash, miopatias, : GI, vértigo, somnolencia, rash, miopatias, leucopenia,leucopenia, transaminasas transaminasas

PROTECTORES DE LA MUCOSAPROTECTORES DE LA MUCOSA

SUCRALFATOSUCRALFATO a pH menor de 4 se a pH menor de 4 se polimeriza y forma un gel adherente.polimeriza y forma un gel adherente.

Estimula la proliferación y migración celular.Estimula la proliferación y migración celular.

BISMUTOBISMUTO (en desuso) aumenta la secreción (en desuso) aumenta la secreción de mucus, inhibe la pepsina y forma una de mucus, inhibe la pepsina y forma una barrera protectora en el cráter de la úlcera.barrera protectora en el cráter de la úlcera.

SECRECION BILIARSECRECION BILIAR

QUENODIOL QUENODIOL YY URSODIOL URSODIOL: inducen el : inducen el flujo biliar y disminuyen la formación flujo biliar y disminuyen la formación y los niveles de colesterol.y los niveles de colesterol.

- Favorecen la disolución de cálculos - Favorecen la disolución de cálculos de colesterol no calcificadosde colesterol no calcificados

- Hepatoproteccion (ursodiol)- Hepatoproteccion (ursodiol)

EAEA: diarreas: diarreas

ABSOLUTAMENTE CI EN EMBARAZOABSOLUTAMENTE CI EN EMBARAZO

ENZIMAS DIGESTIVASENZIMAS DIGESTIVASPANCREATICASPANCREATICAS: : Mezcla de tripsina, Mezcla de tripsina,

amilasa y lipasaamilasa y lipasa

PANCREATINAPANCREATINA Y Y PANCREOLIPASAPANCREOLIPASA

NO se absorbenNO se absorben

Escasos EA (nauseas, diarrea) a dosis Escasos EA (nauseas, diarrea) a dosis altasaltas

E.I. INTESTINALE.I. INTESTINALSULFASALAZINASULFASALAZINA y y AC. 5-AC. 5-

AMINOSALICILICOAMINOSALICILICO

Modulan la producción Pg´s y LTModulan la producción Pg´s y LT

EAEA de las sulfonamidas: de las sulfonamidas: GI, hipersensibilidad, GI, hipersensibilidad, agranulocitosis, anemia hemolítica.agranulocitosis, anemia hemolítica.

Nefrotoxicidad (5-ASA), poco frecuente.Nefrotoxicidad (5-ASA), poco frecuente.

También se pueden utilizar También se pueden utilizar corticoidescorticoides e e inmunomoduladoresinmunomoduladores..

SIMETICONASIMETICONA

Facilita la expulsión de gases del tubo Facilita la expulsión de gases del tubo digestivodigestivo

Dudosa eficacia terapeuticaDudosa eficacia terapeutica